Study of the formulations and in vitro and in vivo quality control of 99mTc-MAG3 for renal application in nuclear medicine

Autor: SILVA, NATANAEL G. da
Přispěvatelé: Margareth Mie Nakamura Matsuda
Rok vydání: 2017
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional do IPEN
Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN)
instacron:IPEN
Popis: Submitted by Pedro Silva Filho (pfsilva@ipen.br) on 2019-05-16T14:12:46Z No. of bitstreams: 0 Made available in DSpace on 2019-05-16T14:12:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Os radiof??rmacos s??o prepara????es farmac??uticas com finalidade diagn??stica ou terap??utica que, quando prontas para o uso, cont??m um ou mais radionucl??deos. S??o utilizados em Medicina Nuclear para diagn??stico e terapia de v??rias doen??as. O tecn??cio-99m-mercaptoacetiltriglicina (MAG3-99mTc) foi primeiramente preparado em 1986 na Universidade de Utah pelo Dr. Alan R. Fritzberg e tem sido utilizado para avalia????o da filtra????o glomerular e dos t??bulos renais. O objetivo deste trabalho foi definir as condi????es de prepara????o de uma formula????o para obten????o de MAG3 na forma de um reagente liofilizado comercial, para ser marcado com 99mTc. Inicialmente foram preparados lotes teste baseados nas formula????es europeia e americana, com pH final 6 e os resultados foram insatisfat??rios. A mudan??a de pH para 12 resultou em aumento na pureza radioqu??mica, por??m sem estabilidade de marca????o com 99mTc em at?? 4 horas. O teste com a formula????o cubana em pH 9,5 resultou em pureza radioqu??mica (% PRq) maior que 90% at?? 4 horas de marca????o. O limite especificado para % PRq ?? de 90%. Com base nos resultados anteriores, foram definidos os componentes da formula????o IPEN e tr??s lotes do produto liofilizado com 100 frascos cada, foram avaliados quanto ?? estabilidade radioqu??mica e biol??gica at?? cerca de 9 meses. Quatro lotes piloto produzidos com 230 frascos liofilizados cada, est??o em estudo de estabilidade at?? o presente momento. As atividades de marca????o com 99mTc foram 0,74 - 3700 MBq (5 - 100 mCi), em 3 mL de NaCl 0,9%. A % PRq foi determinada em at?? 240 minutos de marca????o utilizando cromatografia em camada delgada, com 2 sistemas diferentes: Metiletilcetona:acetato de etila 60:40 (v/v) em fita de iTLC-SG para determina????o de 99mTcO4- em Rf = 1 e Acetonitrila:??gua 50:50 (v/v) em fita Whatman 3MM para determina????o de 99mTcO2 em Rf = 0. Os resultados foram expressos como m??dia % PRq ?? desvio padr??o considerando-se an??lises em duplicata de dois frascos para cada um dos tempos de marca????o. 0,74 MBq (200 ??Ci) de atividade m??nima ou 129,5 MBq (3500 ??Ci) de atividade m??xima de marca????o em 0,1 mL NaCl 0.9% foram administrados em camundongos Swiss e a radioatividade nos rins, f??gado e ves??cula, est??mago, intestino e carca??a foi medida ap??s 45 minutos. Os valores foram expressos como m??dia % DI (Dose Injetada) ?? DP. O estudo de toxicidade aguda foi realizado em um grupo de 10 camundongos machos da linhagem Balb/c, pesando entre 20-30 g, com cerca de dois meses de vida, por um per??odo de 14 dias. Todos os resultados de controle de qualidade atenderam aos crit??rios especificados. Observou-se que o preparo e a adi????o dos reagentes, a quantidade de cloreto estanoso e o valor de pH nas etapas intermedi??rias foram fatores importantes na obten????o de um radiof??rmaco para marca????o com 99mTc, como no caso do MAG3. Disserta????o (Mestrado em Tecnologia Nuclear) IPEN/D Instituto de Pesquisas Energ??ticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP
Databáze: OpenAIRE
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