Involvement of the paraventricular nucleus of the hypothalamus in the maintenance of blood pressure and modulation of renal sympathetic tone of rats treated with in a sodium rich diet in the post natal phase

Autor: Almeida, Melissa Tavares
Přispěvatelé: Pedrino, Gustavo Rodrigues, Mourão, Aline Andrade, Ferreira-Neto, Marcos Luiz, Mendes, Elizabeth Pereira
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2019
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG
Universidade Federal de Goiás (UFG)
instacron:UFG
Popis: O consumo elevado de sódio pode afetar a excitabilidade de neurônios de regiões responsáveis pelo controle da atividade nervosa simpática. Sabe-se que a atividade neuronal do núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo encontra-se aumentada em diversos modelos de hipertensão arterial sensível ao sódio (HSS). Doenças que se desenvolvem na fase adulta estão relacionadas a determinadas exposições sofridas pelo indivíduo durante as fases iniciais da vida. No entanto, a literatura aponta diferenças entre machos e fêmeas na expressão da hipertensão tanto em modelos animais quanto em humanos, sendo que em fêmeas, o estrógeno por vezes apresenta um efeito cardioprotetor. No presente estudo, investigamos se alterações na dieta durante as fases pós-natais contribuem para alterações centrais no controle do tônus simpático renal em machos e fêmeas e, se estas persistem na fase adulta. Mais especificamente, avaliamos a contribuição do PVN no controle dos parâmetros cardiovasculares e de atividade nervosa simpática (ANS) após o tratamento com dieta rica em sódio por 30 dias em ratos e ratas adultos. Foram utilizados ratos e ratas da linhagem Wistar com 21 dias divididos em dois grupos: grupo controle, composto por machos (MCTRL) e fêmeas (FCTRL), mantidos com água; e grupo experimental, composto por machos (MEXP) e fêmeas (FEXP), mantidos com solução hipertônica de NaCl 0,3 M. Os animais de todos os grupos receberam ração e a solução hipertônica ou água ad libitum por 30 dias. Após o tratamento, os animais de todos os grupos foram mantidos com água e ração por 15 dias (período de recuperação). A ingestão diária de fluido (NaCl 0,3M ou água), ração e o peso corporal foram acompanhados durante os períodos de tratamento e recuperação. Ao final do tratamento, observou-se que os ratos tratados possuíam menor peso corporal em relação aos controles (MEXP (n=9): 115,3 ± 4,7 g vs. MCTRL (n=9): 168,0 ± 8,0 g, p < 0,05). Entretanto, tal diferença não foi observada entre os grupos de fêmeas experimentais e controles (FEXP (n=8): 119,5 ± 5,3 g vs. FCTRL (n=8): 134,1 ± 5,2 g). Observamos também que os animais experimentais ingeriram maior quantidade de fluido por grama de peso corporal (pc) em relação aos animais controles (MEXP (n=9): 0,7 ± 0,12 mL/g/pc vs. MCTRL (n=9): 0,2 ± 0,001 mL/g/pc; FEXP (n=8): 0,57 ± 0,06 mL/g/pc vs. FCTRL (n=8): 0,251 ± 0,01 mL/g/pc, p < 0,05) e observamos uma diminuição do volume excretado (Vexc) nas fêmeas experimentais comparado ao volume ingerido (Ving) (FEXP (n=8): Ving 89,6 ± 5,6 mL vs. Vexc 56,8 ± 5,2mL, p < 0,05).No período de recuperação não houve diferença na ingestão diária de água entre os grupos (MEXP (n=9): 0,203 ± 0,008 mL/g/pc vs. MCTRL (n=9): 0,171 ± 0,005 mL/g/pc; FEXP (n=8): 0,229 ± 0,013 mL/g/pc vs. FCTRL (n=8): 0,187 ± 0,010 mL/g/pc). Em outra série de experimentos, avaliamos a participação do PVN, para a manutenção do tônus simpático após o tratamento com dieta rica em sódio por 30 dias. Nanoinjeções bilaterais de 50 nL de muscimol (agonista GABAA; 4mM) foram realizadas no PVN em animais dos grupos controle e experimental durante o registro de pressão arterial média (PAM), frequência cardíaca (FC) e ANS renal (ANSR). Vale ressaltar que nas fêmeas estes experimentos foram realizados no diestro do ciclo estral. Nos experimentos anestesiados, os machos do grupo tratado demonstraram valores elevados de PAM basal em relação tanto a seus pares do grupo controle, quanto aos grupos de fêmeas (PAM: MEXP (n=6): 108,2 ± 2,9 mmHg vs. MCTRL (n=6): 92 ± 5,4 mmHg vs. FEXP (n=6): 102,7 ± 4,4mmHg vs. FCTRL (n=6): 90,8 ± 1,8mmHg; p < 0,05). A inibição do PVN promoveu redução na PAM dos grupos experimentais quando comparados aos grupos controles: (Δ PAM: MEXP (n=6): -14,9 ± 1,5 mmHg vs. MCTRL (n=6): -7,2 ± 0,7 mmHg; FEXP (n=6): -12,9 ± 1,7 mmHg vs. FCTRL (n=6): -4,8 ± 0,6 mmHg p < 0,05). Por outro lado, não foram observadas diferenças nas respostas de FC dos grupos avaliados (Δ FC: MEXP (n=6): -35,8 ± 6,6 bpm vs. MCTRL (n=6): -21,6 ± 2,9 bpm; FEXP (n=6): -27,8 ± 3,5 bpm vs. FCTRL (n=6): -31,0 ± 4,4 bpm). Além disso, a inibição aguda do PVN promoveu simpatoinibição renal nos animais experimentais comparados aos controles (Δ %ANSR: MEXP (n=6): -17,3 ± 1,5 % vs. MCTRL (n=6): -6,8 ± 1,0 %; FEXP (n=6): -18,1 ± 0,5 %vs. FCTRL (n=6): -3,0 ± 0,6 %; p < 0,05). Os resultados demonstrados no presente estudo mostraram que a dieta hipersódica durante as fases iniciais da vida alterou a PAM basal dos machos experimentais. Adicionalmente, observamos que a inibição aguda do PVN promoveu alterações cardiovasculares e simpáticas nos ratos tratados com dieta rica em sódio em comparação ao grupo controle. Em conjunto, os resultados observados adicionam novas informações à literatura e sugerem que regiões de controle cardiovascular e simpático, como o PVN, podem estar mais envolvidas na modulação tônica da pressão arterial e ANSR, em resposta à sobrecarga de sódio na fase pós-natal de ratos normotensos. Por fim, nosso estudo aponta para a possibilidade de que o estrógeno tenha auxiliado na diminuição do efeito pressórico elevado promovido pelo aumento prolongado da ingestão de sódio, mas não foi suficiente para prevenir o aumento da modulação no tônus simpático exercido pelo PVN. No entanto, estudos futuros são necessários para investigar vias e mecanismos envolvidos nessas respostas. High sodium intake can affect the excitability of neurons in regions responsible for the control of sympathetic nervous activity. It is known that the neuronal activity of the hypothalamus paraventricular nucleus (PVN) is increased in several models of sodium-sensitive arterial hypertension (SSH). Diseases that develop in adulthood are related to certain exposures suffered by the individual during the early stages of life. However, the literature point out differences between males and females in the expression of hypertension in both animal and human models, and in females, estrogen sometimes has a cardioprotective effect. In the present study, we investigated whether changes in diet during the postnatal phases contribute to central alterations in the control of renal sympathetic tone in males and females, and whether they persist in adulthood. More specifically, we evaluated the contribution of the PVN in the control of cardiovascular parameters and sympathetic nervous activity (SNA) after treatment with a sodium-rich diet for 30 days in adult rats and rats. Twenty one days old wistar male and female rats were divided into two groups: control group, composed of males (MCTRL) and females (FCTRL), maintained with water; and experimental group, composed of males (MEXP) and females (FEXP), maintained with hypertonic solution of 0.3 M NaCl. Animals of all groups received chow and hypertonic solution or water ad libitum for 30 days. After treatment, the animals of all groups were maintained with water and chow for 15 days (recovery period). Daily food and fluid (0.3 M NaCl or water) intake and body weight were monitored during the treatment and recovery periods. At the end of treatment, the treated male rats were found to have lower body weight compared to controls (MEXP (n = 9): 115.3 ± 4.7 g vs. MCTRL (n = 9): 168.0 ± 8.0 g, p
Databáze: OpenAIRE
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