El efecto ansiólítico y antidepresivo de la desipramina evita y revierte los efectos del stres sobre la morfología dendrítica, la expresión del arnm y péptido crh en la amígdala y el lecho de la estria terminal

Autor: Santibáñez-Toro, Marcos Alejandro
Přispěvatelé: Forray-Claps, María Inés, Pontificia Universidad Católica de Chile
Jazyk: Spanish; Castilian
Rok vydání: 2009
Zdroj: Tesis CONICYT
CONICYT Chile
instacron:CONICYT
Popis: La correcta percepción ,. experiencia de las emoc1ones es fundamental para la sobrevivenc ia en un medio natural y soc ial. Las emociones son fenómenos psicofísiológicos que. desde el punto de v1 ta evolutivo. representan modos cticaccs de adaptac ión a demandas ambientales cambiantes. que constituyen los desa fíos adaptativos (oportunidades o amenazas). Las emociones negativas como ansiedad y miedo son ventajosas frente a situaciones amenazantes. mientras que las emociones po itivas como placer y entusiasmo son ve ntajosa para enfrentar oportunidades. El estudio de los mecanismos y redes neurales subyacente a las emociones en modelos an ima les. si bien reflejan sólo pare ialmente la complcj idad de las emoc iones humanas. permitiría entender mejor las emoc iones humanas. Tanto la ansiedad y las conductas depresivas como la desesperanza aprendida. so n emoc iones negativas que aparecen en respuesta al estrés. y que en modelos an imales pueden ser induc idas por inmovilizac ión repetida. Estas conductas dependen de estructura límbicas como el Lec ho de la Estría Terminal (LET) y la amígdala centra l y basolateral. El estrés repetido induce cambios morfológicos en las neuronas en diversas estructuras cerebrales. cambios que dependen de mediadores de estrés como el péptido CRH. A su vez, lo efectos conductuales que son inducidos por estrés crónico pueden ser revertidos con fármacos antidepresivos. como la desipramina (DM I). un inhi bidor selectivo de la reeaptación de noradrena lina. En esta tesis se postuló que el efecto ansiolítico y antidepresivo de la DM I evita y revierte los efecto del estrés sobre la morfo logía dendrítica. la expresión de l AR m y péptido CRH en la amígdala y el LET. Se e tablecieron dos protocolos de estrés por inmovi lización en ratas macho (ERI): en un caso. las ratas fueron sometidas a inmovilización por 15 días admin istrando DM 1 o vehíc ulo (en este caso se evalúa la evitación del efecto de estrés). mientras que en el segundo, se sometieron a inmovi 1 izac ión por 1 5 días y durante los 21 días siguientes se administró DM 1 o vehículo (en este caso se evalúa la reversión). Se estudió la morfología dendrítica y la expresión de CRH en el LET y la amígdala. y los efectos conductuales del RIS. Los resultados revelaron que ERI induce un aumento sostenido en la expresión de CRH en la amígdala central y en el LET. un efecto conductua l depresivo persistente en la prueba del nado forzado que se evidencia como menor tiempo de escape o esca lamiento y mayor inmovilidad. A su vez. util izando la prueba del laberinto en cruz elevada se encontró un aumento de ansiedad que se refl eja como menor activ idad en los brazos abiertos. La admin istración de DMl durante el ERl previno estos efectos. ERI también indujo atro fia dendrítica persistente en las neuronas bi polares ventra les del LET e hi pertrofia en las neuronas bipolares y piramidales de la amígdala. estos efectos fueron revertidos por el tratamiento crónico con DM l. 1 nteresantemente. la adm in istrac ión crónica de DM 1 a ratas ·'na'lve .. (controles no sometidas a ERI) induj o atro tia dendrítica en neuronas bipolares en la amígdala y el LET ventral. y aumentó la ansiedad. DM I administrada en forma crónica también revirtió el aumento persistente de la expresión de CRH en la amígdala central y el LET, y de su ARNm en el LET ventral. Por lo tanto, el ERI induce cambios conductuales persistentes muy similares a conductas depresivas y ansiosas en humanos. En estructuras límbicas que controlan estas conductas. como el LCT y la amígdala. ocurre remode lami ento dendrítico persistente con cambios en la expresión ele CRI-1. El tratamiento con el fármaco antidepresivo DM I evita o revie1te estos cambios. sugiri endo que tanto el remodelam iento dendrítico como los cambios en la expresión de CRII subyacen a la fisiopatología de los trastornos de l ánimo inducidos por estrés. Doctorado en Ciencias Mención Ciencias Fisiológicas. TERMINADA PFCHA-Becas 117p. PFCHA-Becas
Databáze: OpenAIRE
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