Evaluation of the technical repair process and immunomodulatory action of platelet rich plasma (P.R.P.) in the treatment of abdominal stretch marks

Autor: Roston, Jose Ronaldo de Castro, 1958
Přispěvatelé: Luzo, Ângela Cristina Malheiros, 1958, Fávaro, Wagner José, 1980, Faria, José Carlos Marques de, Duran Caballero, Nelson Eduardo, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Cirurgia, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
Popis: Orientadores: Ângela Cristina Malheiros Luzo, Wagner Jose Fávaro Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: As estrias são lesões de pele comuns, decorrentes do estiramento ou distensão da pele, devido à ruptura das fibras elásticas e colágenas. Seu tratamento é bastante desafiador, seja na forma profilática ou preventiva e até o momento nenhuma terapia é suficientemente eficaz e com o mínimo de efeitos adversos. Nesse sentido, torna-se necessário o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para o tratamento de estrias. O Plasma Rico em Plaquetas (PRP) é uma concentração de plaquetas em um pequeno volume de plasma, com a presença de fatores de crescimento (FCs), que são liberados quando ativados. Ainda, as plaquetas contribuem para a regulação imunológica, participando das funções imunes adaptativas e inatas, mediada pelos receptores Toll-like (TLRs). A ativação dos TLRs é elemento-chave para iniciar e mediar a inflamação após a lesão tecidual. O direcionamento de TLRs ou suas vias de sinalização pode fornecer novas estratégias terapêuticas para o reparo tecidual, incluindo o tratamento das estrias abdominais. Assim, o presente estudo avaliou os efeitos do tratamento com PRP em estrias abdominais, com aplicações semanais intralesionais e por quadrante abdominal (região próxima as estrias) durante doze semanas consecutivas. Foram coletadas biópsias incisionais das estrias abdominais com punch de dois mm de diâmetro em pacientes do gênero feminino, no início do tratamento, após seis semanas, e ao final do tratamento, para realização de análises histopatológicas, histomorfométricas das fibras elásticas e colágenas e, imunohistoquímicas das vias de sinalização dos TLRs (TLR2, TLR4, IRF3, TNF-alfa, IFN-Ý) e fatores de crescimento (VEGF e IGF-I). Os resultados obtidos demonstraram que o tratamento com PRP, em especial a aplicação por quadrante, foi efetivo em reduzir a área das estrias abdominais, com consequente estimulação da síntese e remodelação das fibras colágenas e elásticas. As análises imunohistoquímicas mostraram que o tratamento com PRP por quadrante promoveu aumentou das imunorreatividades para TLR2 e TLR4, com consequente aumento de TNF-alfa. Em contraste, os mediadores da via independente de MyD88 (via não-canônica dos TLRs), IRF3 e IFN-Ý, não apresentaram alterações significativas dos seus padrões de imunorreatividade ao longo de todo período de tratamento, indicando que o tratamento com PRP atuou diretamente na modulação da via canônica dos TLRs 2 e 4 para produção de citocinas inflamatórias, sendo que essa via exerceu importante papel no reparo tecidual, promovendo aumento na síntese e maior reorganização das fibras colágenas e elásticas. Ainda, o tratamento com PRP por quadrante aumentou as imunorreatividades para VEGF e IGF-I, os quais relacionaram-se com a melhora tecidual. Considerando os dados em conjunto, pode-se concluir que o uso do PRP em pacientes com estrias constitui uma abordagem terapêutica promissora, uma vez que promoveu modulação de citocinas inflamatórias e fatores de crescimento, com consequente remodelação dos elementos fibrilares da matriz extracelular, culminando com melhora tecidual. Abstract: Stretch marks are common skin lesions, resulting from the stretching or distension of the skin, due to the rupture of elastic and collagen fibers. Its treatment is quite challenging, whether in the prophylactic or preventive form and so far no therapy is sufficiently effective and with minimal adverse effects. In this sense, it is necessary to develop new therapeutic approaches for the treatment of stretch marks. Platelet Rich Plasma (PRP) is a concentration of platelets in a small volume of plasma, with the presence of growth factors (GFs), which are released when activated. Also, platelets contribute to immune regulation, participating in adaptive and innate immune functions, mediated by Toll-like receptors (TLRs). The activation of TLRs is a key element to initiate and mediate inflammation after tissue injury. The targeting of TLRs or their signaling pathways may provide new therapeutic strategies for tissue repair, including the treatment of abdominal stretch marks. Thus, the present study evaluated the effects of PRP treatment on abdominal stretch marks, with weekly intralesional applications and by abdominal quadrant (region close to the stretch marks) for 12 consecutive weeks. Incisional biopsies were collected from abdominal stretch marks with a 2 mm diameter punch in female patients, at the beginning of treatment, after six weeks, and at the end of treatment (12 weeks), to perform histopathological, morphological analyzes of elastic and collagen fibers, and immunohistochemistry of TLR signaling pathways (TLR2, TLR4, IRF3, TNF -alpha, IFN-Ý) and growth factors (VEGF and IGF-I). The results obtained showed that the treatment with PRP, especially the quadrant application, was effective in reducing the area of the abdominal stretch marks, with consequent stimulation of the synthesis and remodeling of the collagen and elastic fibers. Immunohistochemical analyzes showed that treatment with PRP per quadrant promoted an increase in immunoreactivities for TLR2 and TLR4, with a consequent increase in TNF-alpha. In contrast, the mediators of the MyD88 independent pathway (non-canonical TLR pathways), IRF3 and IFN-Ý, did not show significant changes in their immunoreactivity patterns throughout the treatment period, indicating that treatment with PRP acted directly in the modulation of the canonical pathway of TLRs 2 and 4 for the production of inflammatory cytokines, and this pathway played an important role in tissue repair, promoting increased synthesis and greater reorganization of collagen and elastic fibers. In addition, treatment with PRP per quadrant increased immunoreactivities for VEGF and IGF-I, which were related to tissue improvement. Considering the data together, it can be concluded that the use of PRP in patients with stretch marks constitutes a promising therapeutic approach, since it promoted modulation of inflammatory cytokines and growth factors, with consequent remodeling of the fibrillar elements from extracellular matrix, culminating with tissue improvement. Mestrado Fisiopatologia Cirúrgica Mestre em Ciências
Databáze: OpenAIRE
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