Controlled release of doxorubicin from folate-targeted magnetoliposomes by magnetohyperthermia
| Autor: | Cintra, Emilio Ramos |
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| Přispěvatelé: | Lima, Eliana Martins, Senna, Elenara Mara Teixeira Lemos, Bakuzis, Andris Figueiroa, Mendanha Neto, Sebastião Antônio, Souza, Ana Luiza Ribeiro de |
| Jazyk: | portugalština |
| Rok vydání: | 2018 |
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| Zdroj: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG Universidade Federal de Goiás (UFG) instacron:UFG |
| Popis: | A Doxorrubicina é um dos antineoplásicos mais utilizado no tratamento de tumores sólidos, incluindo os tumores de tecidos moles e osteossarcomas. Mas a elevada ocorrência de efeitos colaterais de caráter cardiotóxico decorrente de seu uso prolongado prejudica a adesão e a efetividade terapêutica. Visando diminuir os efeitos colaterais, no presente trabalho foram desenvolvidos magnetolipossomas (lipossomas que contem nanopartículas magnéticas encapsuladas em seu interior aquoso) coencapsulando doxorrubicina em seu interior aquoso vetorizados para o receptor folato para a liberação controlada por magnetohipertermia. Esse trabalho foi dividido em quatro etapas: otimização e validação de metodologia analítica para quantificar a doxorrubicina, síntese dos fluidos magnéticos com diferentes camadas de cobertura, desenvolvimento de magnetolipossomas coencapsulando doxorrubicina com e sem vetorização a fim de comparar a efetividade da vetorização e estudos in vitro para se verificar a efetividade quimioterápica da formulação lipossomal frente à linhagem de melanoma B16F10. Os magnetolipossomas foram preparados pelo método de hidratação de filme lipídico seguido de extrusão e as análises físico-químicas e morfológicas mostraram que as formulações lipossomais têm um tamanho médio próximo a 150 nm. As partículas magnéticas compostas de ferrita de manganês com diferentes camadas de coberturas apresentaram tamanho médio de 13 nm, alta magnetização de saturação e comportamento superparamagnético. Os magnetolipossomas foram capazes de gerar calor através da magnetohipertermia com campo magnético alternado (AC). A formulação de magnetolipossomas contendo doxorrubicina vetorizada ao receptor folato apresentou atividade antitumoral superior à da formulação não vetorizada e o teste com hipertermia demonstrou que o aumento da temperatura está diretamente relacionado à potencialização do efeito citotóxico. Esses resultados sugerem, portanto, a obtenção de uma formulação lipossomal cuja atividade antitumoral representa uma alternativa promissora associando o codelivery do quimioterápico e de nanopartículas magnéticas direcionadas ao tecido tumoral. Doxorubicin is one of the most commonly used antineoplastic agents in the treatment of solid tumors, such as soft tissue tumors and osteosarcomas. However, the high occurrence of cardiotoxic side effects due to its prolonged use causes damages to adherence and therapeutic efficacy. In order to diminish the side effects, during the present research magnetoliposomes with magnetic nanoparticles coencapsulating doxorubicin were developed in their aqueous interior vectors for the folate receptor aiming controlled release by magnetohypertermia. This work was divided in four stages: optimization and validation of analytical methodology to quantify doxorubicin; synthesis of magnetic fluids with different layers of coverage; development of magnetoliposomes coencapsulating doxorubicin with and without vectorization in order to compare if the effectiveness of the vectorization and in vitro studies for the chemotherapy effectiveness of the liposomal formulation against the B16F10 cell was verified. The magnetoliposomes were prepared by the lipid film hydration method followed by extrusion and the physical-chemical and morphological results showed that the liposomal formulations have an average size close to 150 nm. The magnetic particles have an average size of 13 nm, high saturation magnetization, superparamagnetic behavior and are composed by manganese ferrite with different layers of coverings. The magnetoliposomes were able to generate heat through magnetohyperthermia with alternating magnetic field. The liposomal formulation of magnetoliposome with vectorized doxorubicin to the folate receptor showed higher antitumor activity when compared to formulation without vectorization. When compared to hyperthermia test, it showed that the increase in temperature is linked to a better effect with the drug for a greater cytotoxic effect. These results suggest, therefore, that the obtaining of a liposomal formulation towards the antitumor activity represents a promising alternative associated to the codelivery chemotherapeutic and magnetic nanoparticles directed at the tumor tissue. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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