New methodology to functionalize indolizines via Friedel-Crafts reaction

Autor: Guidotti, Bruno Boni, 1988
Přispěvatelé: Coelho, Fernando Antonio Santos, 1956, Oliveira, Davi de Jesus, Pinheiro, Sergio, Miranda, Paulo Cesar Muniz de Lacerda, Cormanich, Rodrigo Antonio, Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
Popis: Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: As indolizinas são heterociclos bastante relevantes devido à imensa gama de atividades biológicas e às aplicações em química de materiais. Apesar de existir uma química bastante consolidada para síntese desses núcleos, a pós-funcionalização de indolizinas ainda é escassa. Nos últimos 10 anos, foram publicados menos de 100 trabalhos para funcionalizar indolizinas e, recentemente, nosso grupo enveredou nesta área publicando 2 trabalhos para adição conjugada de indolizinas a enonas. Em busca de novas moléculas para expandir a pesquisa, a isatina surgiu como uma ótima candidata a eletrófilo frente à indolizina, uma vez que os produtos 3-hidroxi-2-oxindois também apresentam diversas atividades biológicas. Dessa forma, nosso objetivo foi funcionalizar indolizinas com isatinas via reações de adição 1,2 do tipo alquilação de Friedel-Crafts. Essa reação gerou o aduto de mono-adição de indolizina à isatina de forma controlada e em condições bastante brandas, usando água como meio reacional e difenilfosfato (DPP) como catalisador, a qual foi acelerada drasticamente com a adição de surfactante. A partir da reação otimizada, foram sintetizados derivados de 3-hidroxi-3-indolizinil-2-oxindois com rendimentos de até >99% e, posteriormente, esses adutos foram aplicados a novas adições de heterociclos e estudados como agentes anticancerígenos em colaboração com o Laboratório de Farmacologia de Produtos Naturais Marinhos no Instituto de Ciências Biológicas da USP Abstract: Indolizines are very relevant heterocycles due to their wide range of biological activities and applications in materials chemistry. Despite the existence of a well-established chemistry for the synthesis of these compounds, the post-functionalization of indolizines is still scarce. In the last 10 years, less than 100 papers have been published regarding the functionalization of indolizines and, recently, our research group has contributed to this domain by publishing 2 papers concerning conjugate addition of indolizines to enones. Seeking for new molecules to expand our research, isatins have emerged as great electrophile candidates for reacting with indolizine, since 3-hydroxy-2-oxindols derivatives also have several biological activities. Thus, our objective was to functionalize indolizines with isatins via Friedel-Crafts alkylation-type 1,2-addition reactions. This reaction generated the mono-addition adduct of indolizine to isatin in a controlled manner and under very mild conditions, using water as reaction medium and diphenylphosphate (DPP) as a catalyst, which was further dramatically accelerated by using surfactant as additive. From the optimized reaction, 3-hydroxy-3-indolizinyl-2-oxindol derivatives were synthesized in yields of up to >99% and, later, these adducts were applied to new additions of heterocycles and studied as anticancer agents in collaboration with the Laboratório de Farmacologia de Produtos Naturais Marinhos in the Instituto de Ciências Biológicas da USP Doutorado Química Orgânica Doutor em Ciências CAPES 001
Databáze: OpenAIRE
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