Síntese e caracterização de complexos de metais de transição do grupo 10 derivados da benzil bis(4-fenil-3-tiossemicarbazona) e do ferrocenil S-benzil ditiocarbazato visando a obtenção de novos catalisadores e agentes antiparasitários

Autor: LIMA, Jackelinne Camargo
Přispěvatelé: MAIA, Pedro Ivo da Silva
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2017
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM
Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)
instacron:UFTM
Popis: O presente trabalho teve dois enfoques, sendo o primeiro a aplicação em catálise homogênea, envolvendo reações de acoplamento C-C do tipo Heck e de transferência de H2, e o segundo em Inorgânica Medicinal. Neste sentido, foram sintetizadas duas séries de compostos derivadas de classes de ligantes diferentes, as bis(tiossemicarbazonas) e os ditiocarbazatos. A bis(tiossemicarbazona) foi obtida através da reação da feniltiossemicarbazida com o dibenzoil (2:1, mol:mol), formando o ligante potencialmente tetradentado H2bPht. Já o ditiocarbazato foi obtido a partir da reação entre o benzilditiocarbazato e o ferrocenocarboxialdeído, obtendo-se o ligante potencialmente bidentado HFedtc. Através de reações do H2bPht com precursores de metais do grupo 10 foram obtidos complexos do tipo [M(bPht)] (M = NiII, PdII e PtII), enquanto que as reações com o HFedtc levaram à formação de complexos do tipo [M(Fedtc)2] (M = NiII e PdII). A caracterização dos compostos envolveu a determinação de ponto de fusão, IV, UV-Vis, RMN de 1H, CG, voltametria cíclica, espectrometria de massas e difração de raios X em monocristal. Os complexos [M(bPht)] foram estudados como catalisadores nas reações de Heck utilizando-se estirenos e haletos aromáticos para obtenção de estilbenos. Foi possível verificar a atividade catalítica para [M(bPht)] nas seguintes condições: solvente DMF, Et3N, 120 ºC, 24 h, sendo que o [Pd(bPht)] apresentou uma ótima taxa de conversão. Através de análises por RMN de 1H e CG foi possível identificar o cis-estilbeno como o produto minoritário da reação. Por outro lado, estes complexos não apresentaram uma boa atividade catalítica em reações de transferência de H2 para redução da acetofenona. Já o HFedtc e seus derivados foram avaliados com relação à atividade antichagásica. Os resultados obtidos mostraram que a complexação do HFedtc à NiII ou PdII diminui a atividade tripanocida in vitro e que a citotoxicidade contra células LLC-MK2 é dependente do centro metálico. O [Pd(Fedtc)2] demonstrou o maior potencial, apresentando um valor de IS de 9,8, porém este valor não é superior ao do ligante livre, que apresentou IS = 36,5, valor semelhante ao do fármaco padrão benzonidazol (IS = 36,4). Estudos por docking molecular revelaram que o HFedtc acomoda-se no sítio da enzima Trypanosoma cruzi Old Yellow Enzyme, enquanto o [Ni(Fedtc)2] apresenta apenas interações fracas com o sítio do alvo biológico. The present work had two purposes, being the first application in homogeneous catalysis involving Heck C-C coupling and H2 transfer reactions, and the second was focused on Medicinal Inorganic Chemistry. Toward this direction, two sets of compounds derived from two different classes of ligands were synthesized, the bis(thiosemicarbazones) and the dithiocarbazates. The bis(thiosemicarbazone) was obtained by reaction of the phenylthiosemicarbazide with dibenzoyl (2:1, mol:mol), forming the potentially tetradentade ligand H2bPht. On the other hand, the dithiocarbazate was obtained from the reaction between the benzyldithiocarbazate and the ferrocenecarboxyaldehyde, getting the potentially bidentade ligand HFedtc. Through reactions of H2bPht with group 10 metal precursors the complexes [M(bPht)] (M = NiII, PdII and PtII) were obtained, while the reactions with HFedtc led to the formation of complexes of the type [M(Fedtc)2] (M = NiII and PdII). The characterization of the compounds involved determination of melting point, IR, UV-Vis, 1H NMR, GC, cyclic voltammetry, mass spectrometry and single crystal X-ray diffraction. The complexes of the type [M(bPht)] have been studied as catalyst in Heck’s C-C coupling using styrenes and aromatic halides to obtain stilbenes. It was possible to verify the catalytic activity of the H2bPht derivatives when subjected to the following conditions: solvent DMF, Et3N, 120° C, 24 h; and also that [Pd(bPht)] presented a great conversion rate. By means of the 1H-NMR and GC analysis, it was possible to identify the cis-stilbene as the minor product of the reaction. On the other hand, these complexes have not shown good catalytic activity in hydrogen transfer reactions for acetophenone reduction. Besides, the ligand HFedtc and its derivatives were evaluated front of the antichagasic activity. The results showed that the complexation of HFedtc to NiII or PdII decreases the in vitro trypanocidal activity and that the cytotoxicity against LLC-MK2 cells is dependent on the metal center. [Pd(Fedtc)2] showed the greatest potential, showing a SI value of 9.8, however this value is not better than that of the free ligand, that presented a SI = 36.5, a value similar to that of the standard drug benznidazole (SI = 36.4). Docking studies revealed that HFedtc is accommodated at the site of Trypanosoma cruzi Old Yellow Enzyme, while [Ni(Fedtc)2] does not find an effective interaction with this enzyme. Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Databáze: OpenAIRE
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