Investigation of molecular and biophysical mechanisms of action involved in the anti-inflammatory intestinal response of 6,7-dihydroxy-4-methylcoumarin

Autor: Tanimoto, Alexandre
Přispěvatelé: Universidade Estadual Paulista (Unesp), Di Stasi, Luiz Claudio [UNESP], Souza, Fátima Pereira de [UNESP]
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2017
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da UNESP
Universidade Estadual Paulista (UNESP)
instacron:UNESP
Popis: Submitted by Alexandre Tanimoto null (tanimoto@ibb.unesp.br) on 2017-03-14T18:24:15Z No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado - Alexandre Tanimoto.pdf: 2815059 bytes, checksum: 52e20f66f19eec1af5b92942e68681ea (MD5) Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2017-03-20T22:40:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tanimoto_a_dr_bot_par.pdf: 670561 bytes, checksum: d90d424528335da11900ee16b1121d28 (MD5) Made available in DSpace on 2017-03-20T22:40:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tanimoto_a_dr_bot_par.pdf: 670561 bytes, checksum: d90d424528335da11900ee16b1121d28 (MD5) Previous issue date: 2017-02-21 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A Doença Inflamatória Intestinal é uma doença crônica, cuja patogênese envolve uma interação complexa de fatores múltiplos. Entre os novos compostos estudados para o tratamento da inflamação intestinal, a 4-metilesculetina (4-ME) apresentou potentes atividades antioxidante e anti-inflamatória intestinal, porém estudos mais detalhados sobre o mecanismo de ação das cumarinas são necessários. Neste trabalho, foram verificados que os tratamentos com a 4-ME preveniram a depleção dos níveis de glutationa total, diminuíram a atividade de mieloperoxidase e glutationa peroxidase (GPX), preveniram a diminuição da atividade de glutationa redutase (GSR) e glutationa S-transferase. Além disso, os tratamentos com a 4-ME preveniram a redução da abundância relativa de RNAm de γ-glutamil transferase 1, glutationa redutase e fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 causada pela inflamação intestinal. A investigação da interação entre a 4-ME e GSR, GPX ou proteína inibitória κB (IkB) mostrou que a 4-ME interage com a GSR e IkB por um processo predominantemente estático, enquanto a interação entre a 4-ME e GPX ocorre por um processo dinâmico. As forças de van der Waals e as pontes de hidrogênio possuem papel fundamental na formação e na estabilização do complexo GSR/4-ME, por outro lado interações hidrofóbicas determinam as interações da 4-ME com a GPX e a IkB. Adicionalmente, os resultados indicam que o grupo metila do carbono C-4 é o segundo epítopo mais próximo na interação GSR/4-ME. Portanto, esses dados mostram claramente que a 4-ME não é um simples sequestrador de radicais livres, mas um composto natural com mecanismos de ação específicos que envolvem a modulação da atividade enzimática e da expressão de genes chave no sistema antioxidante. FAPESP: 13/19138-2
Databáze: OpenAIRE
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