Epidemiología molecular y caracterización genética del hantvirus Andes causante de síndrome pulmonar en Argentina

Autor: Edelstein, Alexis
Přispěvatelé: Padula, Paula Julieta
Jazyk: Spanish; Castilian
Rok vydání: 2003
Zdroj: Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
instacron:UBA-FCEN
Popis: A partir de una zoonosis emergente en el año 1995, se determinó lapresencia de un hantavirus asociado al sindrome pulmonar en la Argentina,desconociéndose la magnitud del problema. Este trabajo tiene como objetivo aportar al conocimiento de lainfección por hantavirus, su replicación, transmisibilidad ecoepidemiología ycaracterización de virus circulantes. El estudio de la caracterización viral de las muestras humanasprovenientes de distintas regiones geográficas determinó la existencia de 3regiones endémicas asociadas a hantavirosis responsables del SPH ennuestro país: La región Norte (Salta y Jujuy) donde se estableció laexistencia del linaje viral AND Nort., la región Sur (Rio Negro, Chubut y Neuquén) donde circula el linaje AND Sout,. y la región Central (Provincia de Buenos Aires) donde se detectaron los linajes AND Cent. Lec, AND Cent Plata y AND Cent Bs.As Los distintos análisis filogenéticos realizados sobre las secuenciasnucleotídicas de los segmentos genómicos S y M mostraron claramente laevolución monofilética de los hantavirus. En esta evolución, el antecesor delvirus Andes sería el virus Laguna Negra. Este análisis filogenético esapoyado por el aparente desplazamiento migratorio realizado por los Sigmodontinos desde América del Norte hasta el extremo sur del continente. Dentro del grupo Andes, la divergencia evolutiva no resultó tan clara,probablemente debido a que este grupo monofilético es de recienteradiación. Se obtuvo por primera vez la secuencia completa del virus Andesamplificándose y secuenciándose los segmentos S y M correspondientes algenoma viral y una porción del segmento L. Del análisis de dicho genoma seidentificó al virus Andes como una nueva especie viral. Se determinó además para los 3 segmentos virales, la composiciónnucleotídica no putativa de sus extremos, responsables de la estabilidad del ARN viral y asociados además a su replicación /trascripción. A diferencia delsegmento S, los segmentos M y L presentaron deleciones en ambosextremos posiblemente asociadas a la regulación de la persistencia viral. El análisis del brote ocurrido en El Bolsón en el año 1996, demostrópor primera vez en el mundo, la existencia de un hantavirus capaz detransmitirse a través de contacto interhumano. Esta vía de contagiorepresentó un evento único entre los hantavirus del grupo renal y pulmonar,solamente asociada hasta el momento al linaje Andes Sout. Con el objeto de determinar las posibles alteraciones genéticasasociadas a la vía de contagio interhumano hallada en Andes Sout, seamplificaron y secuenciaron en forma completa los segmentos S y M de unhantavirus perteneciente al linaje Andes Cent Plata, hasta el momento noasociado a contagio interhumano. La comparación de los segmentos S y Mde las cepa transmisora y no transmisora no presentó diferenciasestructurales significativas. La transmisión interhumana no parecería serdependiente de la cepa viral requiriéndose la evaluación de factoresalternativos como la carga viral o la respuesta inmune dependiente delhuésped. Los hallazgos del presente trabajo de tesis aportaron las bases parael estudio de los mecanismos que influyen en la interrelación genética-viral ylos aspectos biológicos tales como factores ambientales y ecológicos, cuyosefectos provocan alteraciones demográficas en huéspedes infectados ysusceptibles, que conducen a la emergencia de enfermedades zoonóticashumanas. From an emergent zoonosis in 1995, it was determined the presence ofhantavirus associated to the pulmonary syndrome in Argentina, not knowing themagnitude of the problem. This work takes as target to reach to the knowledge of the infection withhantavirus, its replication, contagiousness, ecoepidemiology andcharacterization of circulating viruses. Viral characterization of human samples from different geographicregions determined the existence of 3 endemic regions associated to hantavirusillness responsible for the hantavirus pulmonary syndrome in our country: northregion (Salta and Jujuy) where settled down the existence of viral lineage AND Nort., south region (Rio Negro, Chubut and Neuquén) where circulates lineage AND Sout. and central region (Province of Buenos Aires) where cocirculatelineages AND Cent. Lec, AND Cent Plata and AND Cent Bs.As. The different phylogenetic analyses realized on the sequences of thegenomic segments S and M clearly showed a monophyletic evolution of thehantavirus. In this evolution, the predecessor of the virus Andes would be thevirus Laguna Negra. This phylogenetic analysis is supported by the apparentmigratory displacement realized by the sigmodontines from North America up tothe south end of the continent. Inside the group Andes, the evolutionary difference did not turn out to beso clear, probably due to the fact that this monophyletic group is of recentradiation. The complete sequence of Andes virus was obtained for the first timethrough complete S and M segments amplification corresponding to the viralgenome and a portion of segment L. The analysis of this genome identified Andes virus as a new viral species. It was determined in addition for the 3 viral segments, the non putativenucleotidic extremes sequences, which are responsible of RNA viral stabilityand associated in addition to its replication/trascription. Unlike S segment,segments M and L displayed deletions in both extremes possibly associated tothe regulation of viral persistence. Analysis of the outbreak happened in El Bolsón in the year 1996,demonstrated for the first time in the world, the existence of a hantaviruscapable of being transmitted across interhuman contact. This route of contagionrepresented a unique event between hantaviruses of renal and pulmonarygroup, only associated up to the moment with the lineage Andes Sout. In order to determine the possible genetic alterations associated with theroute of interhuman infection found in Andes Sout, the complete S and Msegments of a hantavirus belonging to the lineage Andes Cent Plata, notassociated to interhuman infection until the moment, were amplified andsequenced. The comparison of segments S and M of the transmitting andnontransmitting lineages did not display significant structural differences. Theinterhuman transmission would not seem to be dependent of the viral lineagerequiring the evaluation of alternative factors like viral load or immune responsedependent of the guest. The findings of the present thesis work contributed the bases for thestudy of the mechanisms that influence in the genetic-viral interrelation and thebiological aspects such as environmental and ecological factors, whose effectscause demographic alterations in infected and susceptible guests, who lead tothe emergency of human zoonotic diseases. Fil: Edelstein, Alexis. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.
Databáze: OpenAIRE
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