Perfiles de expresión génica en pacientes adultos con LLA-B de acuerdo a la respuesta al tratamiento quimioterapéutico y su asociación con el inmunofenotipo y las características clínicas de la enfermedad
| Autor: | Cruz Rodríguez, Nataly |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Combita Rojas, Alba Lucía, Quijano Gómez, Sandra Milena, Zabaleta Blanquicet, Jovanny |
| Jazyk: | Spanish; Castilian |
| Rok vydání: | 2017 |
| Předmět: |
Leucemia linfobástica aguda
Leucemia linfoblástica Supervivencia Survival Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas Leucemia linfocitica aguda Gene-expression Acute lymphoblastic leukemia Inmunofenotipo Immunophenotype Estratificación del riesgo Expresión génica Risk-stratification |
| Zdroj: | Repositorio Universidad Javeriana Pontificia Universidad Javeriana instacron:Pontificia Universidad Javeriana |
| Popis: | La leucemia linfoblastica aguda B (LLA-B) representa una malignidad hematológica con pobre desenlace clínico y bajas tasas de supervivencia en paciente adultos. En Colombia, solo el 61% de los pacientes adultos con LLA-B logran remisión completa con una mediana de supervivencia global de 11.3 meses y una supervivencia libre de evento de 7.34 meses. La identificación de factores de valor pronóstico es crucial para la aplicación correcta de estrategias terapéuticas y subsecuentemente para el desenlace de los pacientes. En este estudio a través de análisis de microarreglos, se identificó una firma de expresión génica que puede distinguir entre el grupo de pacientes con buena y con mala respuesta al tratamiento quimioterapéutico. Adicionalmente, se analizó la relevancia pronostica de los marcadores inmunofenotípicos incluidos en el protocolo EuroFlow y se encontró por primera vez que la evaluación de la combinación de la firma de expresión génica de mal pronóstico y el perfil inmunofenotípico en la cohorte de pacientes Colombianos con diagnóstico de novo de LLA-B puede mejorar la clasificación en grupos de riesgo. Por último, se usó un modelo celular in vitro de LLA-B con modulación de la expresión de los genes de la firma de expresión génica ID1, ID3 y IGJ en el cual se identificó que estos genes podrían ser moduladores de diferentes eventos moleculares que pueden promover la resistencia a la terapia y el desenlace desfavorable de los pacientes adultos con LLA-B. Acute lymphoblastic leukemia B (B-ALL) represents a haematological malignancy with poor clinical outcome and low survival rates in adult patients. Only 61 % of Colombian adult patients with ALL achieve complete remission (CR), median overall survival is 11.3 months and event-free survival (EFS) is 7.34 months. Identification of prognostic factors is crucial for the application of proper treatment strategies and subsequently for successful outcome. In this study through microarray analysis, we identified a gene expression signature that can distinguish patients with poor from good response to treatment. In addition, we analyzed the prognostic relevance of immunophenotypic markers included in the EuroFlow protocol and found for the first time, that combined evaluation of gene expression signature and the immunophenotypic profile in the cohort of Colombian patients with B-ALL, can improve classification into risk groups. Finally, an in vitro cellular model of B-ALL was used as an in vitro model for modulating the expression of ID1, ID3 and IGJ genes. We identified that these genes could be modulators of different molecular events that may promote resistance to therapy and the unfavorable outcome of adult patients with B-ALL. Doctor en Ciencias Biológicas Doctorado |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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