Igf-1 inhibe in vitro e in vivo la autofagía cardiaca inducida por estrés nutriciónal

Autor: Troncoso-Cotal, Rodrigo Hernán
Přispěvatelé: Lavandero-González, Sergio, Universidad de Chile
Jazyk: Spanish; Castilian
Rok vydání: 2009
Zdroj: Tesis CONICYT
CONICYT Chile
instacron:CONICYT
Popis: La autofagia es un proceso fisiologico clave para la sobrevida celular durante la privación de nutrientes (estrés nutricional), diferenciación celular y desarrollo. La autofagia se define como un proceso dinámico y programado que procede con el secuestro de proteínas citoplasmáticas y organelos dentro de vacuolas de doble membrana, que se contactan y fusionan con los lisosomas para formar los autolisosomas. Diferentes vías transduccionales regulan la autofagia, siendo la vía de la fosfatidilinositol 3-kinasa (P13-K) una de las más importantes. La P13-K clase III se requiere en los estadios tempranos de la generación del autofagosoma, mientras que la de clase 1 tiene un efecto inhibitorio dependiente de la proteína kinasa mTOR. En los últimos años, la autofagia también se ha definido como un proceso de muerte programada. El factor de crecimiento análogo a insulina tipo-1 (KF-1), tiene diversas acciones sobre el corazón, destacando sus efectos prohipertrófico e inotrópico. Nuestro Laboratorio y otros grupos de investigación han demostrado que IGF-1 protege a los cardiomiocitos de la apoptosis inducida por distintas formas de estrés. Las accknes prohipertróficas y antiapoptóticas del (GF-1 son mediadas por un receptor de membrana que posee actividad tirosina kinasa intrínseca y una red transduccional compleja, integrada por las siguientes vías de señalización: a) P134(/PKB/mTOR, b) Raf/MEKJERK y c) calcio. En la literatura existen evidencias contradictorias respecto a las acciones del IGF-1 sobre la autofagia y sus mecanismos en varios tipos cekjlares. Dado que prácticamente se desconoce si este factor de crecimiento regula la autofagia cardiaca, en esta tesis se postuló como hipótesis que "IGF-1 inhibe la autofagia cardiaca inducida por estrés nutricional". Doctor en Bioquímica TERMINADA PFCHA-Becas 130p. PFCHA-Becas
Databáze: OpenAIRE
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