Participation of T3 in post-transcriptional control of HIF1A and TGFA expression in cell lines of breast cancer and evaluation of the involvement of potential miRNAs

Autor: Arena, Fernanda Cristina Fontes Moretto
Přispěvatelé: Universidade Estadual Paulista (Unesp), Nogueira, Célia Regina [UNESP], Sibio, Maria Teresa de
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2019
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da UNESP
Universidade Estadual Paulista (UNESP)
instacron:UNESP
Popis: Submitted by Fernanda Cristina Fontes Moretto (fer_fontesbtu@hotmail.com) on 2019-04-16T14:06:43Z No. of bitstreams: 1 TESE - FERNANDA CFM ARENA REPOSITÓRIO.pdf: 8952942 bytes, checksum: d59622c0e6198b3e3f65968c36c2d4b1 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2019-04-17T17:46:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 arena_fcfm_dr_bot_par.pdf: 3761826 bytes, checksum: a39ce08d75d13fc23549a663b4ee7082 (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-17T17:46:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arena_fcfm_dr_bot_par.pdf: 3761826 bytes, checksum: a39ce08d75d13fc23549a663b4ee7082 (MD5) Previous issue date: 2019-02-19 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O câncer de mama (CM) é o primeiro em taxa de mortalidade em mulheres no mundo e o segundo mais frequente entre as mulheres no Brasil. Os fatores de risco estão relacionados com a idade, fatores ambientais, comportamentais, genéticos/hereditários, história reprodutiva e hormonal, bem como os hormônios tireoidianos (HT) que têm sido propostos por influenciar o desenvolvimento de CM. A superexpressão do fator induzido por hipóxia 1 subunidade alfa (HIF1A) e o fator transformador de crescimento alfa (TGFA) está positivamente relacionada com a agressividade do tumor e com a progressão maligna em neoplasias humanas, porém não foi avaliada a participação do hormônio triiodotironina (T3) na expressão desses genes em vias extranucleares MAPK/ERK e integrina αvβ3. No CM, a desregulação na expressão de microRNAs (miRNA) têm sido detectada em casos metastáticos e de pior prognóstico, sugerindo funções importantes na oncogênese mamária e na progressão do câncer. Nosso objetivo foi verificar o envolvimento do T3 no controle pós-transcricional da expressão de mRNA HIF1A e TGFA e avaliar se os miRNAs envolvidos no CM, let-7a-5p, miR-200a-3p e miR-335-5p, são modulados por esse hormônio em células de adenocarcinoma de mama MCF7. A linhagem celular de adenocarcinoma de mama MCF7 foi submetida ao tratamento com T3 na dose suprafisiológica (10-8M) por 1 hora, na presença ou ausência de drogas específicas para o bloqueio de vias de sinalização intracelulares para abordagem de ações extranucleares dos HT, como PD98059 (inibidor da MAPK/ERK), Peptideo RGD (que se liga a integrina αvβ3) e α-amanitina (inibidor especifico da RNA polimerase II), com posterior análise de expressão gênica de HIF1A e TGFA, assim como, os miRNAs let-7a-5p, miR-200a-3p e miR-335-5p por meio da técnica de RT-qPCR. Os resultados demonstram que a ativação das vias MAPK/ERK e integrina αvβ3 pelo T3 são necessárias para modular a expressão de mRNA de HIF1A e TGFA e a inibição da transcrição gênica demonstra que o T3 não mantém a estabilidade pós-transcricional dos mRNAs estudados em células MCF7. O T3 exerceu efeito supressor na expressão do miRNA let-7a-5p, podendo estar correlacionado com pior progressão tumoral e não interfere na expressão de miR-200a-3p e miR-335-5p nessa linhagem celular. FAPESP: 2014/15209-5
Databáze: OpenAIRE
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