DESARROLLO DE UN PROTOTIPO DE PRODUCTO DENTAL EN BASE A QUITOSANO Y TRICLOSAN PARA LA PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD PERIODONTAL

Autor: Smith-Ferrer, Patricio Cristian
Jazyk: Spanish; Castilian
Rok vydání: 2013
Zdroj: Informes CONICYT
CONICYT Chile
instacron:CONICYT
Popis: La Enfermedad Periodontal (EP) constituye una lesión inflamatoria de los tejidos periodontales asociada a lainfección por bacterias patógenas organizadas en la placa o biofilm subgingival. Esta enfermedad provoca ladestrucción del tejido de soporte dentario que puede llevar a la pérdida de la dentición. Diferentesestrategias han sido implementadas para el control de la EP. En el presente estudio se desarrollaron nuevasformulaciones que permitan un mejor control de la infección y respuesta inflamatoria periodontal. Una de lasestrategias para el control del biofilm y de la inflamación periodontal ha sido el empleo del agenteantibacteriano triclosan. Esta droga tiene la ventaja de cubrir un amplio espectro de microorganismospatógenos periodontales y presentar un efecto antiinflamatorio sobre las células gingivales. Sin embargo,también tiene la debilidad de presentar una baja sustantividad o capacidad de adhesión a la mucosa oral.Para superar esta dificultad se ha utilizado un polímero (Gantrez) que es capaz de captar y liberar triclosande manera controlada favoreciendo el tiempo de acción del agente. Sin embargo, Gantrez es un polímeroinerte carente de actividad biológica. En el presente proyecto se buscó reemplazar Gantrez por un nuevocompuesto que, además de actuar como un agente capaz de almacenar y liberar triclosan de maneracontrolada, tenga actividad antiinflamatoria y antibacteriana contra patógenos periodontales. Para esto seutilizó y evaluó el polímero de origen natural Quitosano (Q). Se utilizó Q obtenido desde dos fuentesnaturales: Q de camarón (Aldrich) y de la pluma del calamar o Pota. Se generaron mezclas heterogéneas demicro y nanopartículas a partir de estos dos tipos de Q y fueron evaluados asociados o no con triclosan.Tanto los agentes aislados como las formulaciones fueron probadas en diferentes aspectos. Se determinó lacapacidad de adhesión de las formulaciones a mucinas y se hizo una caracterización morfológica yfisicoquímica de las partículas generadas. Se cuantificó la carga y liberación de triclosan desde laspartículas. Utilizando los patógenos periodontales Porphyromonas gingivalis y Agregatibacteractinomycetemcomitans, se evaluó la actividad antibacteriana de estos compuestos. Mediante cultivosprimarios de fibroblastos gingivales se determinó la biocompatibilidad de los compuestos mediante ensayosde viabilidad celular. Se estudió la respuesta antiinflamatoria en fibroblastos de encía estimulados con lacitoquina interleuquina 1beta (IL-1b). Estas respuestas fueron además evaluadas mediante un ensayo demicroarreglos para determinar cambios en la expresión global de genes frente a los agentes en evaluación.Finalmente, la formulaciones desarrolladas fueron evaluadas en un ensayo de periodontitis experimental enanimales. Los resultados permitieron caracterizar que Q pota tiene mayor mucoadhesividad que Q Aldrich.Ambos agentes fueron capaces de cargar y liberar triclosan y mostraron actividad antibacteriana contrapatógenos periodontales, siendo ésta muy superior al adicionar triclosan a las partículas. Los ensayos deviabilidad celular mostraron una alta compatibilidad de las formulaciones con fibroblastos gingivalesobservándose un estímulo en la proliferación de estas células al asociar Q con factores de crecimiento.Tanto Q Aldrich y pota mostraron actividad antiinflamatoria. Sin embargo, Q pota demostró una mayorcapacidad para disminuir la producción de prostaglandina E2 en fibroblastos estimulados con IL-1b. Elensayo de microarreglos demostró una potente actividad antiinflamatoria para la formulación de Q potacargada con triclosan al reducir la expresión de múltiples genes vinculados a la respuesta inflamatoria. Lacapacidad antiinflamatoria de Q pota fue corroborada in vivo en el ensayo de periodontitis experimental enanimales. El presente proyecto he permitido el desarrollo de formulaciones en base a micro y nanopartículas de quitosano cargadas con triclosan. Estas deben ser probadas en ensayos clínicos para determinar su utilidad terapéutica en el control de la inflamación periodontal. FONDEF 63 FONDEF
Databáze: OpenAIRE
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