Farmacocinética, farmacodinâmica e depleção de resíduos de nova formulação de enrofloxacina para frangos de corte (Gallus gallus domesticus)

Autor: Bonassa, Karina Parra Duarte, 1977
Přispěvatelé: Reyes, Felix Guillermo Reyes, 1948, Miragliotta, Miwa Yamamoto, Jonsson, Claudio Martin, Santos, Djalma Antonio Pereira dos, Menten, Jose Fernando Machado, Moreno, Ronilson Agnaldo, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Engenharia de Alimentos, Programa de Pós-Graduação em Ciência de Alimentos, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
Rok vydání: 2016
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
Popis: Orientadores: Felix Guillermo Reyes Reyes, Miwa Yamamoto Miragliotta Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: Este estudo avaliou um novo medicamento solúvel em água, tendo como princípio ativo à enrofloxacina (ENR), a qual é um antimicrobiano amplamente utilizado no tratamentos de doenças em animais produtores de alimentos destinados ao consumo humano, incluindo-se frangos de corte. Métodos de LC-MS/MS foram desenvolvidos e validados para a determinação de ENR e seu principal metabólito ciprofloxacina (CIP) em diversos tecidos de frangos (rim, fígado, pele/gordura, músculo e plasma). Foi utilizado um método simples e com um rápido preparo de amostras, que atende o guia de validação do MAPA e que apresenta limites de quantificação (LOQs) de 1 µg kg-1 para plasma e pele/gordura, 2 µg kg-1 para o músculo e 5 µg kg-1 para fígado e rim, menores do que aqueles atualmente relatados na literatura. Os resultados farmacocinéticos demonstraram que, após administração oral do fármaco para frangos com 41 dias de idade, a concentração máxima obtida no plasma foi de Cmax 1,345 ± 0,154 µg mL-1 e 0,079 ± 0,007 µg mL-1, que foram alcançados no tempo de 4,000 ± 0.000 h e 3,444 ± 1,014 h para ENR e CIP, respectivamente. A biotransformação observada do medicamento (ENR) em seu metabolito (CIP) não foi extensa, apresentou 4,91% de CIP em relação a ENR, calculado pela relação entre a ASC '0-INFINITO' CIP / ASC '0-INFINITO' ENR. Adicionalmente, foi estudada a farmacodinâmica, que avaliou a concentração inibitória mínima (CIM) da ENR produzida em 10 cepas bacterianas das principais doenças que ocorrem nos frangos. Com esses resultados foi possível determinar que o tratamento com ENR, na dosagem de 10 mg kg-1 em intervalos de 24h, é eficaz contra infecções bacterianas originárias de bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e Micoplasmas, com valores de CIM inferiores ou iguais a 0,125 µg mL-1. O período de carência para uso seguro da ENR na terapêutica de frangos foi calculado para os tecidos músculo, pele/gordura, fígado e rim após administração oral de ENR (10 mg kg-1 peso corporal, diariamente por 5 dias consecutivos) resultando em um tempo de carência de 8 e 9 dias, atendendo as agências regulatórias europeias (ECR, 2010) e japonesas (JPL, 2006), respectivamente Abstract: This study evaluated a new water-soluble drug which has enrofloxacin (ENR) as its active ingredient. LC-MS/MS methods were developed and validated for analysis of ENR and its main metabolite ciprofloxacin (CIP) in various tissues in broiler chickens (kidney, liver, skin/fat, muscle and plasma). A simple method with quick preparation of the samples was used, which met the standards of the Ministry of Agriculture (MAPA) validation guide and showed quantification limits (LOQs) of 1 µg kg-1 for plasma and skin/fat, 2 µg kg-1 for muscle and 5 µg kg-1 for liver and kidney, lower than those currently described in literature. The pharmacokinetic (PK) results showed that, after oral administration of the drug to the chickens at 41 days of age, the maximum concentrations obtained were Cmax 1.345 ± 0.154 µg mL-1 and 0.079 ± 0.007 µg mL-1, which were reached at 4.000 ± 0.000 h and 3.444 ± 1.014 h for ENR and CIP respectively. The biotransformation observed from the drug (ENR) into its metabolite (CIP) was not extensive, being of 4.91%, of CIP in relation to ENR calculated by the relationship between the ASC '0-INFINITO' CIP / ASC '0-INFINITO' ENR. Additionally, we studied the pharmacodynamics (PDs), which evaluated the minimum inhibitory concentration (MIC) of ENR produced in 10 bacterial strains of the main diseases which occur in chickens. With these results, it was determined that treatment with ENR at the dosage of 10 mg kg-1 in 24 h intervals, can be effective against bacterial infections originating from Gram-positive, Gram-negative and Mycoplasma bacteria, with MIC values under or equal to 0.125 ug mL-1. The withdrawal time for safe use of ENR for the treatment of chickens was calculated for the muscle, skin/fat, liver and kidney tissues after oral administration of ENR (10mg kg-1 body weight, daily for 5 consecutive days) resulting in a withdrawal time of 8 to 9 days in order to meet the standards of European (ECR, 2010) and Japanese (JPL, 2006) regulatory agencies respectively Doutorado Ciência de Alimentos Doutora em Ciência de Alimentos
Databáze: OpenAIRE
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