Проблема неоднозначностей при HLA-типировании с высоким разрешением для трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора

Jazyk: ruština
Rok vydání: 2014
Předmět:
Zdroj: Гематология и трансфузиология.
ISSN: 2411-3042
0234-5730
Popis: Проанализированы результаты HLA-типирования 70 образцов крови на уровне высокого разрешения методом гаплотип-специфического секвенирования при показаниях к трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) от неродственного донора. Установлено, что гаплотип-специфическое секвенирование дает возможность провести HLA-типирование с высоким разрешением в соответствии с современными требованиями для неродственной ТГСК, т.е. с разрешением всех неоднозначностей во 2-м и 3-м экзонах генов HLA класса I и во 2-м экзоне генов HLA класса II, которые могут сопровождаться заменой аминокислотных остатков в доменах, образующих пептидсвязывающую бороздку молекул HLA. Исключение случаи гетерозиготности внутри одной HLA-специфичности при невозможности разделения HLA-гаплотипов у гетерозигот в начале методики. В этих случаях в дополнение к гаплотип-специфическому секвенированию следует использовать другой метод HLA-типирования, например PCR-SSP. При селекции неродственного донора необходимо учитывать, что больной и потенциальный донор могут не совпадать по аллелям гена HLA-С даже в том случае, когда они совпадают по высокому разрешению по генам HLA-A*/B*/DRB1*/DQB1*. В регистрах доноров костного мозга следует расширять когорты HLA-A*/B*/С*/DRB1*/DQB1*-типированных доноров.
High resolution HLA typing of 70 blood specimens by haplotype-specific sequencing in cases with indications for transplantation of allogenic hemopoietic stem cells (allo-THSc) from unrelated donors showed that haplotype-specific sequencing allowed high resolution HLA typing in accordance with modern requirements to unrelated THSC, that is, with resolution of all ambiguities in class I HLA gene exons 2 and 3 and class II HLA gene exon 2, which could be associated with amino acid residue replacement in the domains forming the peptide-binding sulcus in HLA molecules. Heterozygotic cases within the same HLA specificity, when HLA haplotypes in heterozygotes could not be separated at the beginning of the procedure, were the exclusions. In these cases haplotype-specific sequencing had to be supplemented by another HLA typing method, for example, PCR-SSP. Selecting an unrelated donor one should bear in mind that the patient and the potential donor might not coincide by HLA-C gene alleles even when they coincided with high resolution by HLA-A*/B*/ DRB1*/DQB1*genes. The cohorts of HLA-A*/B*/C*/DRB1*/DQB1*-typed donors in bone marrow donor registers should be extended.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: