Семейная гиперхолестеринемия, обусловленная новой мутацией гена рецептора липопротеинов низкой плотности
| Jazyk: | ruština |
|---|---|
| Rok vydání: | 2014 |
| Předmět: | |
| Zdroj: | Клиническая медицина. |
| ISSN: | 0023-2149 |
| Popis: | Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) генетическое заболевание, проявляющееся выраженной гиперхолестеринемией и приводящее к повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний. Цель: изучить генетическое своеобразие СГХС в Карелии. Материалы и методы. Обследовано 196 пациентов с СГХС (124 семьи), генетическое обследование выполнено у 109 пациентов. Выполняли оценку показателей липидного спектра, глюкозы, ЭКГ, холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиографию, триплексное сканирование брахиоцефальных артерий и сосудов нижних конечностей, нагрузочные тесты. Диагноз СГХС устанавливали по критериям Simon Broom. Результаты. Определенная СГХС диагностирована у 136 (69,4%) пациентов, вероятная у 30,6%. У 109 (55,6%) пациентов исследована вся кодирующая область гена рецептора липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и осуществлен поиск мажорных мутаций в генах APOB и PCSK 9. В гене рецептора ЛПНП было идентифицировано 13 мутаций (p.G20R, c.192del10/ins8, c. 195-196insT, p.S206R, c.925-931del7, p.S447C, p.I398I, p. L426P, L511S, c.1686del8/ insT, p.L646I, p. N640N, c.2191delG), 7 из которых впервые в мире. Мажорных мутаций в генах APOB и PCSK9 не выявлено ни у одного обследованного. Охарактеризована новая мутация рецептора ЛПНП человека c.2191delG (p. (Val731Serfs*6)), показана сегрегация этой мутации с дислипидемией в семье пациентки. Особенностью описанного клинического случая являются отсутствие клинической картины ишемической болезни сердца, отягощенный семейный анамнез по поражению церебрального бассейна. Требуется дальнейшее изучение особенностей фенотипических проявлений атеросклероза при СГХС при различных мутациях. Familial hypercholesterolemia (FHC) is a genetic disorder manifest as a rise in serum cholesterol level responsible for the development of cardiovascular diseases. Aim: To study genetic peculiarities of FHC in Kareliya. Materials and methods 109 patients of the 196 ones with FHC (124 families) were subjected to genetic examination. Other parameters studied included the lipid spectrum, blood glucose level, ECG, 24 hr ECG monitoring, echocardiography, triplex scanning of brachiocephalic arteries and lower limb vessels, functional tests. Simon Broom criteria were used to diagnose FHC. Results «Definitive» FHC was diagnosed in 136 (69.4%) patients, «probable» FHC in 30.6%. The total encoding region of the low density lipoprotein receptor gene was sequenced in 109 (55.6%) patients in parallel with the search for major mutations in the APOB and PCSK9 genes. A total of 13 mutations (p.G20R, c.192del110/ins8, c.195-196insT, p.S206R, c925931del17, p.S447C, p.13981, p.L426P, L511S, c.1686del18/insT, p.L646I, p.N640N, c.2191delG) were identified in low density lipoprotein receptor gene; seven of them are reported for the first time in the world. No major mutations in the APOB and PCSK9 genes were found. The new c.2191delG (p.(Val731Serfs*6)) mutation is characterized and its segregation with familial dyslipidemia is shown. The present case is characterized by the absence of clinical picture of coronary heart disease and the family history complicated by cerebral basin lesion. Phenotypic manifestations of atherosclerosis in FHC with gene mutations need further studies. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|