Синтез и Ингибиторная активность в отношении уридинфосфорилазы «Классических» и карбоцепных ациклических нуклеозидных аналогов – производных 5-(фениламино)урацила
| Jazyk: | ruština |
|---|---|
| Rok vydání: | 2015 |
| Předmět: | |
| Zdroj: | Современные проблемы науки и образования. |
| ISSN: | 1817-6321 |
| Popis: | Осуществлен синтез ряда «классических» и карбоцепных ациклических нуклеозидных аналогов на основе 5-(фениламино)урацила. Алкилирование при комнатной температуре триметилсилилпроизводных 5-(фениламино)урацила и его гомологов альфа-хлорэфиром, полученным из 2-бензоилоксиэтанола, в среде безводного 1,2-дихлорэтана, с последующим удалением защитной бензоильной группы с использованием метанольного раствора аммиака приводит к соответствующим 1-(2-оксиэтоксиметил)производным. Алкилирование триметилсилилпроизводного 5-(фениламино)урацила 1-бром-4-ацетоксибутаном требует более высокой температуры и протекает при 180-185 °С. Производные 1-(4-оксибутил)-5-(фениламино)урацила были получены после депротекции с хорошим выходом. Все синтезированные соединения обладают способностью ингибировать уридинфосфорилазу клеток печени человека in vitro. Введение метильной группы в мета-положение ароматического кольца значительно увеличивает ингибиторные свойства соединений. 1-(2-Оксиэтоксиметил)- и 1-(4-оксибутил)производные 5-(мета-метилфениламино)урацила проявляют ингибиторную активность, сравнимую с таковой бензилациклоуридина. Synthesis of the series of “classic” and carbochain acyclic nucleoside analogues on the basis of 5-(phenylamino)uracil have been carried out. The alkylation at room temperature of trimethylsilyl derivatives of 5-(phenylamino)ucacil and it’s homologs by alfa-chloroester synthesized from 2-benzoyloxyetanol in dry 1,2-dichloroethane following with deprotection with methanolic ammonia leads to corresponding 1-(2-hydroxyethoxymetyl) derivatives. The alkylation of trimethylsilyl derivatives of 5-(phenylamino)ucacil with 1-bromo-4-acetoxybutane requires a higher temperature and occurs at 180-185 C. The 1-(4-hydroxybutyl)-5-(phenylamino)uracil derivatives were obtained after deprotection with a good yield. All compounds inhibit uridine phosphorylase from human liver in vitro. The introduction of methyl group to metha-position of aromatic ring strongly increases inhibitory properties of the compounds. 1-(2-Hydroxyethoxymethyl) and 1-(4-hydroxybutyl) derivatives of 5-(metha-methylphenylamino)uracil demonstrate inhibitory activity compared to benzylacyclouridine. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|
