| Popis: |
PawłowiczMałgorzata. Probable dysfunction of GABA-A receptors in patients with GNAO1-related syndromes. Journal of Education, Health and Sport. 2021;11(12):241-253. eISSN 2391-8306. DOI http://dx.doi.org/10.12775/JEHS.2021.11.12.018 https://apcz.umk.pl/JEHS/article/view/JEHS.2021.11.12.018 https://zenodo.org/record/5795239 The journal has had 40 points in Ministry of Education and Science of Poland parametric evaluation. Annex to the announcement of the Minister of Education and Science of December 1, 2021. No. 32343. Has a Journal's Unique Identifier: 201159. Scientific disciplines assigned: Physical Culture Sciences (Field of Medical sciences and health sciences); Health Sciences (Field of Medical Sciences and Health Sciences). Punkty Ministerialne z 2019 - aktualny rok 40 punktów. Załącznik do komunikatu Ministra Edukacji i Nauki z dnia 1 grudnia 2021 r. Lp. 32343. Posiada Unikatowy Identyfikator Czasopisma: 201159. Przypisane dyscypliny naukowe:Nauki o kulturze fizycznej (Dziedzina nauk medycznych i nauk o zdrowiu); Nauki o zdrowiu (Dziedzina nauk medycznych i nauk o zdrowiu). © The Authors 2021; This article is published with open access at Licensee Open Journal Systems of Nicolaus Copernicus University in Torun, Poland Open Access. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Noncommercial License which permits any noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author (s) and source are credited. This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non commercial license Share alike. (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/) which permits unrestricted, non commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited. The authors declare that there is no conflict of interests regarding the publication of this paper. Received: 01.12.2021. Revised: 18.12.2021. Accepted: 18.12.2021. Prawdopodobna dysfunkcja receptorów GABA-A u pacjentów z zaburzeniami neurorozwojowymi uwarunkowanymi wariantami patogennymi w genie GNAO1 Probable dysfunction of GABA-A receptors in patients with GNAO1-related syndromes Małgorzata Pawłowicz Katedra Pediatrii Klinicznej, Wydział Lekarski, Uniwersytet Warmińsko-Mazurski w Olsztynie Department of Clinical Pediatrics, Faculty of Medical Sciences, University of Warmia and Mazury in Olsztyn Pododdział Neurogenetyki i Chorób Rzadkich, Wojewódzki Specjalistyczny Szpital Dziecięcy w Olsztynie Department of Neurogenetics and Rare Diseases, Regional Specialized Children’s Hospital in Olsztyn Orcid ID: 0000-0003-1303-1749 e-mail: malgorzata.pawlowicz@uwm.edu.pl Streszczenie Wprowadzenie i cel:Spektrum fenotypowe zaburzeń neurorozwojowych związanych z wariantami patogennymi w genie GNAO1obejmuje encefalopatię rozwojowo-padaczkową (ERP) i szereg zaburzeń ruchowych (ZR). Powyższe objawy kliniczne są związane z zaburzeniami presynaptycznego autohamującego działania neuroprzekaźników na receptory: muskarynowy M2/M4, α2-adrenergiczny, opioidowy μ/δ, gabaergiczny GABA-B. Dokonano analizy korelacji fenotyp-genotyp u pacjentów z wariantami patogennymi w genie GNAO1celem zidentyfikowania nowych powiązań pomiędzy objawami klinicznymi a określonymi zaburzeniami neuroprzekaźnictwa. Materiał i metody:Przebieg kliniczny choroby oceniano u dwóch pacjentów polskiego pochodzenia ze zidentyfikowanymi wariantami patogennymi w genie GNAO1 de novo. W obu przypadkach diagnozę postawiono na podstawie sekwencjonowania całoeksomowego (WES) na platformie Illumina. Wyniki:U pierwszego pacjenta z objawami ERP został zidentyfikowany wariant typu utraty funkcji w genie GNAO1 (c.607G>A). U tego pacjenta ZR (choreatetoza, dystonia ogniskowa) współistniały z napadami padaczkowymi. U drugiego pacjenta ta sama prezentacja kliniczna ZR, bez współistniejącej padaczki, była spowodowana przez patogenny wariant o nieznanej funkcji (c.709G>A). U obu pacjentów stwierdzono nadwrażliwość na wyższe dawki benzodiazepin, a u drugiego również na wyższe dawki baklofenu. U pierwszego pacjenta obserwowano wczesny początek ERP (2. tyg. ż.) z dobrą odpowiedzią na leczenie wigabatryną i następującym rozwojem nadmiernej reakcji zaskoczenia od 3 r.ż., z paradoksalną reakcją na leczenie klonazepamem. Wnioski:Przeprowadzona analiza korelacji fenotyp-genotyp u dwóch pacjentów z zaburzeniami neurorozwojowymi związanymi z wariantami patogennymi w genie GNAO1zidentyfikowała reakcje na zastosowane leczenie lub reakcje nadwrażliwości na leki, które mogą wskazywać na zaburzenia czynnościowe nie tylko receptorów GABA-B, ale również GABA-A. Potrzebne są dalsze badania funkcjonalne. Abstract Introduction and purpose:Wide range of phenotypic spectrum of GNAO1-related syndromes includes developmental and epileptic encephalopathy (DEE) and a range of movement disorders (MDs) with or without epilepsy. Above clinical symptoms are associated with disturbances in presynaptic auto-inhibitory effect of several neurotransmitters on their receptors (M2/M4 muscarinic, α2-adrenergic, μ/δopioid, GABA-B). Here, we analyse the phenotype-genotype correlations in patients with GNAO1-related disorders, focusing on clinical signs associated with neurotransmission disturbances. Material and methods:Clinical course of disease was evaluated in two patients of Polish origin with GNAO1-related syndromes. The diagnosis in all cases was establish on the basis of whole exome sequencing (WES) analysis on Illumina platform. All variants in GNAO1gene occurred de novo(negative parental testing). Results:In the first patient clinically presenting symptoms of DEE the gain-of-function (GOF) (c.607G>A) variant of GNAO1gene was identified. In this patient MDs (combination of choreathetosis and focal dystonia) co-existed with seizures. In the second patient the same combination of MDs, but without epilepsy, were caused by the pathogenic variant of unknown function (c.709G>A). In both patients significant hypersensitivity to higher doses of benzodiazepines and in the second patient also to higher doses of baclofen was noticed. In the first patient early onset of DEE (2 weeks of age) with good response of seizures to vigabatrin treatment was observed, with further development of startle response from 3 years of age with paradoxical reaction to clonazepam treatment. Conclusions:In our patients with GNAO1-related neurodevelopmental disorders we identified some drug responses or hypersensitivities which could be indicative for functional disturbances not only of GABA-B, but also GABA-A receptors. Further functional studies are needed. Słowa kluczowe: białko GNAO1, człowiek, dziecięca encefalopatia padaczkowo-dyskinetyczna, wynik leczenia, transmisja synaptyczna Key words: GNAO1 protein, human, Infantile Epileptic-Dyskinetic Encephalopathy, Treatment Outcome, Synaptic Transmission |
