L’activation des polynucléaires neutrophiles au cours du choc septique
| Autor: | Stiel, Laure |
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| Přispěvatelé: | Nanomédecine Régénérative (NanoRegMed), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Strasbourg, Ferhat Meziani, Laurent Mauvieux |
| Jazyk: | francouzština |
| Rok vydání: | 2019 |
| Předmět: |
Inflammation
Proteomic analysis NETosis NETose [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology Biomarker Disseminated intravascular coagulation Activation cellulaire Choc septique Cellular activation Protéomique Biomarqueur Septic shock Coagulation intravasculaire disséminée Polymorphonuclear granulocyte Polynucléaire neutrophile |
| Zdroj: | Hématologie. Université de Strasbourg, 2019. Français. ⟨NNT : 2019STRAJ069⟩ |
| Popis: | This PhD thesis focused on the activation of polymorphonuclear granulocytes (PMNs) during septic shock. After an introduction including an overview on pathophysiology of septic shock, disseminated intravascular coagulation (DIC) and PMNs, original experimental and clinical data are reported. In a prospective study, we enrolled 100 patients and showed that neutrophils’ activation measured by neutrophil fluorescence using flow cytometry could represent an original biomarker of septic shock-induced DIC. Furthermore, we highlighted a mechanism of neutrophil’s activation: NETosis, through assessment of indirect serum’s markers associated specifically to DIC during septic shock. In order to confirm the relevance of this result, we reported a direct visualization of circulating NETs in blood of DIC-patients using immunofluorescence. Finally, we performed a proteomic study and identified some proteins involved in neutrophils’ activation during septic shock-induced DIC. Thus, PMN could represent an important actor of immunothrombosis’ deregulation during DIC, and could be considered as a potential therapeutic target.; Ce travail visait à étudier l’activation des polynucléaires neutrophiles (PNNs) au cours du choc septique. Après une introduction sur la physiopathologie du choc septique, de la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) et des PNNs, nous rapportons différents résultats expérimentaux et cliniques. Dans une étude prospective sur 100 patients, nous avons montré que l’activation des PNNs, mesurée par leur fluorescence en cytométrie en flux pourrait représenter un marqueur diagnostique original de la CIVD du choc septique. Ensuite, nous avons mis en évidence un des mécanismes de l’activation des PNNs, la NETose, à l’aide de marqueurs sériques. Afin de confirmer la relevance de ce phénomène, nous avons visualisé les NETs spécifiquement dans le sang de patients en choc septique avec CIVD en immunofluorescence. Enfin, nous avons identifié des protéines associées à l’activation du PNN dans la CIVD du choc septique par une étude protéomique, afin d’en envisager les mécanismes. Le PNN pourrait ainsi être un acteur incontournable de la dérégulation de l’immunothrombose au cours de la CIVD, et être envisagé comme cible thérapeutique. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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