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Introduction: lymph node metastasis is a key determinant of the prognosis and treatment of endometrioid endometrial cancer (EEC) but lymphadenectomy is associated with an increased risk of surgery related systemic morbidity and lymphoedema. Additional tools including molecular biomarkers are needed to select the women for whom complete surgical staging should be performed to adapt adjuvant therapy. Objective: in this study, we describe the differential pathway landscape associated with lymph node metastases in EEC after whole RNA sequencing. Methods: we conducted a retrospective study at Institut Bergonie, Bordeaux, France. Selected patients were treated for a non-metastatic EEC between 2010 and 2017; with pathological tissue available and lymph nodes evaluation performed. Slides of the 56 selected patients were reviewed by a gynecopathologist and EEC were matched 1:1 between N+ and N- according to definitive tumoral size, tumoral grade and myometrial invasion. Paraffin-Embedded (FFPE) tissue samples, after macrodissection of the areas of interest, were used for whole RNA-sequencing. Only tumoral tissues were used for extraction. Results: twenty-eight EEC were analyzable after RNA sequencing (16 N+ and 12 N-). Unsupervised analysis revealed 3 distinctive patterns of expression (one with only N+ patient, one enriched with mainly N- patients and one with a mix of patients). The cluster with only N+ patient tended to overexpress three specific pathways: Extra cellular Matrix (ECM), Epithelial to Mesenchymal (EMT) and Smooth Muscle Contraction (SMC). Curated unsupervised analysis of differentially expressed genes between N+ and N- patients permitted to generate a 54 genes signature with an accuracy of 80% in our population. Conclusion: this RNA-expression profile may provide a basis for further study to develop a potential gene expression-based signature that could pre-operatively assess lymph node invasion and plan adjuvant therapy without lymphadenectomy.; Introduction : l’envahissement ganglionnaire dans le carcinome endométrioïde de l’endomètre (CEE) constitue un facteur pronostic majeur mais la réalisation d’un prélèvement ganglionnaire est un geste morbide. Le recours à l’analyse moléculaire semble prometteuse pour prévoir l’envahissement ganglionnaire en vue d’adapter le geste chirurgical. Objectif : décrire les différentiels d’expression associés aux métastases ganglionnaires dans les CEE après séquençage complet de l'ARN. Méthodes : nous avons mené une étude rétrospective monocentrique à l'Institut Bergonie à Bordeaux. Notre population était constituée de patientes prises en charge entre 2010 et 2017 pour un CEE non métastatique, dont l’évaluation ganglionnaire avait été réalisée et dont le tissu anatomopathologique était disponible pour relecture. Les lames des patientes sélectionnés ont été relues de façon centralisée et ont été appariée 1:1 entre N+ et N- en fonction de la taille tumorale, du grade histopronostique et du degré d’invasion myométriale. Le séquençage ARN a été réalisé à partir des blocs de paraffine de tissu tumoral. Résultats : vingt-huit EEC étaient analysables après séquençage de l'ARN (16 N+ et 12 N-). L'analyse non supervisée a permis de distinguer 3 groupes d’expression distincts : un composé exclusivement de patients N+, un avec principalement des patients N- et un avec un mélange de patients). Trois voies d’expression étaient surreprésentées dans le groupe N+ : la matrice extracellulaire (ECM), la transformation épithéliale- mésenchymateuse (EMT) et la contraction des muscles lisses (SMC). L'analyse non supervisée des gènes différentiellement exprimés entre les patients N+ et N- a permis de générer une signature de 54 gènes avec une précision de 80% dans notre population. Conclusion : ce profil d'expression de l'ARN constitue la base de développement d’une signature moléculaire potentielle de l'invasion ganglionnaire permettant de planifier un traitement adjuvant sans lymphadénectomie. |
