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Les HSFs, Heat Shock Factor, sont des facteurs de transcription impliqués dans la réponse au stress cellulaire. En 1962, Ferruccio Ritossa montre le rôle de HSF chez la drosophile, en réponse au stress thermique. En réponse au stress cellulaire, les HSFs s’activent, et fixent des gènes cibles, tel que les gènes qui codent les protéines « chaperons » : les HSPs (Heat Shock Protein), et régulent ainsi leur transcription.Notre équipe a mis en évidence le rôle majeur de HSF2 dans la réponse au stress alcoolique, en lien avec le syndrome d’alcoolisation fœtale. C’est la cause la plus importante de retard mental d’origine non génétique. L’équipe a montré que l’exposition prénatale à l’alcool induit des défauts développementaux chez la souris. L’équipe a aussi montré l’implication majeure de HSF2 dans le développement embryonnaire en conditions physiologiques. L’absence de l’expression de Hsf2, induit des défauts de migration neuronale, et d’organisation des couches corticales dans le cerveau embryonnaire. HSF2 est donc essentiel dans de nombreux processus développementaux physiologiques, et s’en détourne en cas de stress alcoolique. Cela conduit à des changements de cibles moléculaires, induisant des défauts morphologiques dans le cerveau embryonnaire, et serait à l’origine de troubles comportementaux chez l’adulte. Pour mieux comprendre ces deux grandes fonctions du facteur, j’ai caractérisé le phénotype morphologique et cellulaire des souris adultes Hsf2 KO. Ces travaux montrent que l’absence de HSF2, conduit à des défauts morphologiques et dendritiques dans le cerveau de souris adultes, suggérant des défauts de transmissions synaptiques.Mots clés : HSF, Stress, Alcool, Transcription, Epigénome, Cerveau, Morphologie, Synapse |
