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Il est crucial pour la cellule de transmettre à sa descendance une copie complète et fidèle deson patrimoine génétique. Pour cela, il existe plusieurs mécanismes de contrôle, appelés« checkpoints », dont la fonction est de coordonner une réponse globale afin de maintenirl’intégrité du génome. Deux checkpoints sont actifs durant la phase S. Il s’agit du checkpointde réplication et du checkpoint de dommage à l’ADN, regroupés sous le nom de checkpointintra-S. Chez S. cerevisiae, les adaptateurs Mrc1 et Rad9 permettent d’activer respectivementle checkpoint de réplication et le checkpoint de dommage à l’ADN. De nombreuses études ontanalysé le rôle du checkpoint intra-S sur le contrôle du timing de réplication en présence destress réplicatif induit pas l’HU. Cependant, la contribution de ces deux voies dans la réponseaux dommages à l’ADN reste peu connue. Nos données suggèrent que, contrairement austress réplicatif induit par l’HU, la réponse au MMS (lésions simple-brin) ou à la Zéocine(cassure double-brin), fait intervenir les deux voies du checkpoint intra-S. En effet, nousavons montré que Mrc1 et dans une moindre mesure Rad9 contribuent tous deux auralentissement du programme de réplication en présence de MMS, tandis que Rad9 est leprincipal régulateur de la réplication en réponse à la Zéocine. De plus, nos données indiquentque la voie Rad9 contrôle la vitesse des fourches en présence de cassures double-brin, ce quireprésente la première démonstration formelle de l’existence d’un checkpoint d’élongationchez la levure. Enfin, nos données suggèrent également que la kinase Cdc7, impliquée dansl’initiation de la réplication, pourrait également avoir un rôle dans le contrôle de laprogression des fourches. L’ensemble de nos données suggère l’existence d’un mécanismeactif de régulation de la vitesse des fourches de réplication chez S. cerevisiae. |
