| Popis: |
Las enfermedades periodontales (PDs [del inglés, Periodontal Diseases]) son unas de las enfermedades más frecuentes. Estas patologías, son infecciosas - causadas por bacterias- y su naturaleza de inflamación crónica las ha relacionado con múltiples enfermedades sistémicas. Recientemente, se ha planteado la asociación de las PDs con el Síndrome de Ovario Poliquístico (PCOS [del inglés, Polycistic Ovary Syndrome]). Este síndrome, es un trastorno endocrino complejo cuyo criterio diagnóstico según el Consenso de Róterdam, contempla la presencia de oligo y/o anovulación, signos clínicos y/o bioquímicos de hiperandrogenismo y ovarios de apariencia ecográfica poliquística. La estimulación y secreción crónica de citoquinas proinflamatorias (como la interleuquina 6 [IL6] y el factor de necrosis tumoral alfa [TNFα]) asociadas a las PDs contribuyen a la resistencia a la insulina (IR) presente en el PCOS, lo que podría explicar la existencia de una posible asociación entre ambas enfermedades. Además, el PCOS se ha asociado a un aumento de estrés oxidativo e inflamación sistémica, observándose un aumento de especies reactivas de oxígeno, marcadores de peroxidación lipídica, niveles de proteína C reactiva (CRP) citoquinas inflamatorias, porcentaje de linfocitos y monocitos sanguíneos y el descenso de defensas antioxidantes. El objetivo general de la presente Tesis Doctoral es confirmar la asociación entre PCOS y PDs y si es así, determinar si hay una mayor prevalencia y/o severidad de las PDs en pacientes con PCOS comparado con controles. Para ello, se realizó un estudio de casos y controles, en el Servicio de Odontoestomatología del Hospital Universitario Dr. Peset de Valencia, analizando 74 casos-mujeres con PCOS- y 71 controles. Además de la valoración periodontal y el análisis de sangre (bioquímica y hormonas sexuales), medimos en suero la IL6, TNFa, MPO con la técnica Luminex, determinamos la activación del inflamasoma NLRP3 (JNK, NFκB) y la MCP1 en monocitos y linfocitos del suero mediante Western Blot. Por otro lado, también estudiamos la hiperreactividad de los neutrófilos -para analizar la disfunción endotelial- por medio de una técnica experimental que implica una cámara de flujo y un cultivo de células endoteliales HUVEG que se analizan con un microscopio acoplado a una cámara de video. En este video, se analiza la velocidad de rodamiento, el flujo de rodamiento y la adhesión de los neutrófilos sobre el endotelio. El estudio de la disfunción endotelial se completó con la determinación de moléculas de adhesión solubles (sVCAM e sICAM) en suero por medio de la técnica Luminex. Los resultados nos muestran que las pacientes con PCOS presentan mayor probabilidad de presentar PDs, pudiendo actuar como factores predisponentes el aumento del índice de masa corporal y la toma de anticonceptivos. El grupo PCOS mostró una probabilidad 5,72 veces mayor de padecer gingivitis comparado con el grupo control. La inflamación gingival y el número de dientes con pérdida de inserción clínica ≥4 mm fueron significativamente mayores en el grupo PCOS. Se encontró una alteración del perfil inflamatorio a nivel sistémico -en sueros- existiendo un aumento de IL6, TNFα y MPO y un aumento de las proteínas implicadas en la activación del NLRP3- JNK y NFκB-, y de la MCP1 en las pacientes con PCOS. Además, existió una hiperreactividad de los neutrófilos en las pacientes PCOS con gingivitis – con una disminución de la velocidad de rodamiento de los neutrófilos y un aumento del flujo y la adhesión endotelial- marcando una tendencia hacia la disfunción endotelial y el riesgo cardiovascular, comparado con las pacientes PCOS periodontalmente sanas y las controles Periodontal diseases (PDs) are one of the most common diseases. They are infectious pathologies and their nature of chronic inflammation has been related to multiple systemic diseases. Recently, the association of PDs with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) has been raised. This syndrome is a complex endocrine disorder whose diagnostic criteria, according to the Rotterdam Consensus, contemplates the presence of oligo and/or anovulation, clinical and/or biochemical signs of hyperandrogenism, and ovaries with a polycystic ultrasound appearance. The chronic stimulation and secretion of proinflammatory cytokines (such as interleukin 6 [IL6] and tumor necrosis factor alpha [TNFα]) associated with PDs contribute to the insulin resistance (IR) present in PCOS, which could explain the existence of a possible association between both diseases. In addition, PCOS has been associated with increased oxidative stress and systemic inflammation, observing an increase in reactive oxygen species, lipid peroxidation markers, C-reactive protein (CRP) levels, inflammatory cytokines, percentage of blood lymphocytes and monocytes, and the decreased antioxidant defenses. The aim of this Doctoral Thesis is to confirm the association between PCOS and PDs and to determine if there is a higher prevalence and/or severity of PDs in patients with PCOS compared with controls. A case-control study was carried out in the Odontostomatology Service of the Dr. Peset University Hospital in Valencia, Spain analyzing 74 women with PCOS and 71 controls. In addition to periodontal assessment and blood analysis (biochemistry and sex hormones), we measured IL6, TNFa, and MPO in serum with the Luminex technique, we determined the activation of the NLRP3 inflammasome (JNK, NFκB) and MCP1 in monocytes and lymphocytes of the serum by Western Blot. Moreover, we determined the hyperreactivity of neutrophils-to analysed the endotelina dysfuntion- with an experiment that consisted of a microscope coupled to a video camera that analysed the rolling flux, adhesion, and velocity of neutrophils on an endothelium cultured with HUVEG cells. The study of endothelial dysfunction was completed with the determination of soluble endothelial adhesion molecules (sVCAM and sICAM) in serum using Luminex technique. The results showed that patients with PCOS are more likely to present PDs, with increased body mass index and taking contraceptives acting as predisposing factors. An alteration of the inflammatory profile was found in serum citoquines (with an increase IL6, TNFα and MPO). Also, an increase in the proteins involved in the activation of NLRP3-JNK and NFκB-, and of MCP1 was found in patients with PCOS. In addition, there was hyperreactivity of neutrophils in PCOS patients with gingivitis, marking a trend towards endothelial dysfunction and cardiovascular risk, compared with periodontally healthy PCOS patients and controls. |
