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[ES]La terapia génica ha cautivado a la comunidad científica debido a su potencial para tratar las enfermedades genéticas: si un gen se expresa en exceso se inactiva, y si se expresa poco o de forma incorrecta se reemplaza por un gen funcional. Asimismo, también se puede emplear para tratar enfermedades tan prevalentes como el cáncer, lo que incrementa su interés. Su fundamento parece muy sencillo, pero la realidad es que el diseño de vehículos transportadores que permitan hacer llegar esta terapia al lugar de acción supone un gran desafío: es necesario superar todas las barreras fisiológicas de forma eficiente, sin causar toxicidad, y preferentemente de forma selectiva sobre el tejido diana. En este trabajo se presentan nuevos vectores basados en péptidos penetrantes de membrana para la entrega intracelular de plásmidos y RNA interferente. Estos péptidos tienen una carga neta positiva, presentan una estructura anfipática secundaria, y han sido modificados químicamente mediante el acoplamiento de aldehídos de cadena larga a través de un enlace hidrazona. Se realizó su síntesis y caracterización, y se realizaron ensayos de transfección y de citotoxicidad in vitro. Además, se analizó la influencia que ejercía la naturaleza del cargo y la posición de los aldehídos del péptido penetrante sobre la eficiencia de transfección [EN]Gene therapy has attracted the interest of the scientific community, due to its potential to treat genetic diseases: it works by inactivating overexpressed genes or by replacing malfunctioning ones. In addition, this therapy can be used to cure other diseases such as cancer. However, its strong potential is hindered by the delivery problem: designing vehicles that allow the efficient transportation of therapeutic nucleic acids to its target tissue is a considerable challenge, since many physiological barriers must be overcome in an efficient way, and without causing cytotoxicity. A new type of cell penetrating peptide-based vectors for the intracellular delivery of plasmids and short interfering RNAs (siRNAs) is presented in this work. These vectors have an amphiphilic secondary structure, are positively charged, and are chemically modified by coupling long chain aliphatic aldehydes through a hydrazone bond. They have been synthesized and characterized in the laboratory; and in vitro assays have been performed in order to study their transfection efficiency and cytotoxicity. Furthermore, the influence of different factors on transfection efficiency has been studied, such as the position of the aldehyde pendants and the nature of the nucleotide cargo |
