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Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2020-2021 La senescencia celular es un fenómeno consistente en la detención estable de la proliferación celular. Todas las células somáticas adultas normales están sometidas a este proceso y entran en senescencia debido a su activación por diversos estímulos. Sin embargo, las células cancerígenas consiguen escapar a esta parada del ciclo celular dando lugar a la formación de tumores, por lo que podemos considerar a la senescencia como un mecanismo de protección frente al cáncer. No obstante, se ha comprobado que, pese a haber superado dicho obstáculo, algunas células tumorales pueden entrar en senescencia mediante el tratamiento con quimioterápicos. Palbociclib es un ejemplo de quimioterápico que actúa en la vía ciclina Dcdk4/6-RB inhibiendo directamente a las kinasas cdk4/6, con lo que el ciclo celular no puede progresar y se induce la entrada en senescencia de las células tumorales. No obstante, se observó que algunas células tumorales son resistentes al efecto de Palbociclib y no entran en senescencia tras su administración. Esto es debido a alteraciones genéticas que producen defectos como pueden ser la ausencia de proteína RB o la sobreexpresión de ciclina E1. En el presente trabajo se usan vectores lentivirales para reducir la expresión de RB y para inducir la sobreexpresión de ciclina E1 en la línea celular tumoral de mama MCF-7. Con ello, tratamos de comprobar que dichos vectores son capaces en esta línea celular de impedir la entrada en senescencia pese al tratamiento con Palbociclib y generamos unas líneas celulares estables modelo de resistencia al fármaco |
