| Popis: |
Even with scientific advances, lower respiratory tract infections pose a serious danger to human life worldwide. Lower respiratory tract infections remained the deadliest infectious disease in 2019 and were the fourth most prevalent cause of death globally, according to the World Health Organization. Different bacteria and viruses, such as S. pneumoniae or SARS-CoV-2, can cause respiratory infections. Thus, prevention is crucial in the management of lower respiratory tract infections. Immunisation strategies regarding the prevention of lower respiratory infections include parenteral immunisation or even oral antigen delivery. In any case, it seems that lung protection is insufficient because lung infection often develops. A pulmonary immunisation technique seems promising because the lung is the primary site of infection. The use of the pulmonary route ensures that a local immune response is produced along with systemic immunisation, while avoiding adverse effects, such as liver metabolism, or protein degradation associated with the oral route. Appropriate drug delivery systems, such as microparticles, might be the adequate means to comply with the aerodynamic requisites needed for successful lung delivery. Spray-dried microparticles comprising mannitol and a commercial formulation of bacterial lysates, produced by spray drying, are proposed for lung immunisation. Varying the mannitol/bacterial lysates mass ratio, several formulations of bacterial lysates-loaded microparticles were successfully produced. The association efficacy of the bacterial lysates was confirmed, reaching values of 50% and 65%. Aerodynamic evaluation was performed by cascade impaction using a methodology of gravimetry or the direct drug determination by Bradford method. The microparticles showed mass mean aerodynamic diameters between 5.9 and 7.3 μm, with the potential to reach the lung, mainly its upper part. Mesmo com os avanços científicos, as infeções das vias respiratórias inferiores representam um sério perigo para a vida humana em todo o mundo. As infeções das vias respiratórias inferiores continuaram a ser a doença infeciosa com a maior taxa de mortalidade em 2019 e foram a quarta causa de morte a nível mundial, de acordo com a Organização Mundial de Saúde. Diferentes bactérias e vírus, tais como S. pneumoniae ou SARS-CoV-2, podem causar infeções respiratórias. Assim, a prevenção é crucial numa abordagem terapêutica para o tratamento das infeções das vias respiratórias inferiores. As estratégias de imunização relativas à prevenção de infeções respiratórias incluem uma imunização parenteral ou mesmo a administração oral de antigénios. Em qualquer caso, a proteção pulmonar parece insuficiente porque a infeção pulmonar acaba por se desenvolver frequentemente. Uma técnica de imunização pulmonar parece promissora porque o pulmão é o local primário da infeção. A utilização da via pulmonar assegura que uma resposta imunitária local é produzida juntamente com a imunização sistémica, evitando ao mesmo tempo efeitos adversos, tais como o metabolismo hepático, ou a degradação proteica associada à via oral. Sistemas apropriados de administração de fármacos, tais como micropartículas, podem ser os meios adequados para cumprir os requisitos aerodinâmicos necessários para uma administração pulmonar bem-sucedida. Micropartículas contendo manitol e uma formulação comercial de lisados bacterianos, produzidas por técnica de secagem por atomização, são propostas para uma imunização pulmonar. Variando a relação massa manitol/lisados bacterianos, foram produzidas com sucesso várias formulações de micropartículas carregadas de lisados bacterianos. A eficácia da associação dos lisados bacterianos foi confirmada, atingindo valores entre os 50% e 65%. A avaliação aerodinâmica foi realizada por impactação de cascata utilizando uma metodologia de gravimetria ou a determinação direta do fármaco pelo método de Bradford. As micropartículas mostraram diâmetros aerodinâmicos entre 5,9 e 7,3 μm, com potencial para atingir o pulmão, principalmente a sua parte superior. |
