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Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias, na especialidade Clínica ABSTRACT - In postpartum dairy cows, subclinical endometritis (SCE) is characterized by persistent endometrial inflammation, with profound detrimental effects on subsequent fertility. Despite the known role of adipokines regulating metabolism and inflammation, the association of adipokine signaling with SCE is still poorly understood. Moreover, the effect of SCE on endometrial transcription was mainly determined from biopsy-derived whole tissue, thus masking effects on cell type-specific gene transcription. In addition, despite the recognized improvement in immune function following n-3PUFA supplementation, the therapeutic potential of these fatty acids for SCE control is still to be determined. Therefore, the main objectives of this work were to assess the relationship between adipokines and SCE (Chapter III), to elucidate the effects of progesterone and SCE in the transcription profiles of endometrial glandular, luminal and stromal cells (Chapters IV, V), and the effects of feeding rumen-protected n-3PUFA on endometrial homeostasis and fertility in postpartum dairy cows (Chapter VI). The results showed that adiponectin in plasma and uterine fluid in addition to chemerin uterine fluid have high discriminatory power for the diagnosis of SCE. This work additionally evidenced that progesterone and SCE affect endometrial transcriptomic profiles in a cell type-specific manner. This work also evidenced that the previous presence of immune cells is still impacting the transcriptome of endometrial cells at the end of the voluntary waiting period and that recovery or persistence of inflammation is associated with transcription patterns involved not only in immune function but also in tissue remodeling, cell adhesion, and uterine receptivity. Furthermore, despite having no apparent effect on the endometrial inflammatory status at the end of the voluntary waiting period, dietary supplementation with n-3PUFA decreased calving to conception interval. Overall, this thesis establishes adiponectin as a suitable biomarker of SCE, able to predict the risk of persistence of inflammation in postpartum dairy cows, provides new insights into the persistence and recovery of SCE, thus presenting putative alternative therapeutic strategies. Moreover, this work substantiates dietary n-3PUFA as valid nutraceuticals to improve reproductive parameters in postpartum dairy cows. RESUMO - Endometrite citológica em vacas leiteiras : novos desenvolvimentos em patogénese, diagnóstico e tratamento - Em vacas leiteiras pós-parto, a endometrite subclínica (ESC) é caracterizada por inflamação persistente do endométrio, com profundos efeitos prejudiciais na fertilidade subsequente. Apesar do conhecido papel das adipocinas na regulação do metabolismo e da inflamação, a regulação destas moléculas em vacas com ESC é ainda pouco compreendida. Além disso, o efeito da ESC na transcrição de células do endométrio tem sido explorado a partir de biópsias endometriais totais, mascarando assim os efeitos na transcrição específica de cada tipo celular. Além disso, apesar da reconhecida modulação da função imune após a suplementação com ácidos gordos polinsaturados (PUFA) ómega-3, o potencial terapêutico dos mesmos para o controlo da ESC ainda não foi determinado. Assim, os principais objetivos deste trabalho foram avaliar a relação entre adipocinas e a ESC (Capítulo III), elucidar os efeitos da progesterona e ESC nos perfis de transcrição de células endometriais do estroma, epiteliais glandulares e epiteliais luminais (Capítulos IV, V), e os efeitos da suplementação com PUFA ómega-3 com protecção ruminal na homeostase endometrial e fertilidade em vacas leiteiras pós-parto (Capítulo VI). Os resultados mostraram que a adiponectina no plasma e no lavado uterino, além da quemerina no líquido uterino, possuem alto poder discriminatório para o diagnóstico de ESC. Este trabalho evidenciou também que a progesterona e a ESC afetam os perfis de transcrição endometriais das diferentes populações celulares de uma forma específica, que a presença prévia de leucócitos ainda afeta o perfil de transcrição das células endometriais no final do período voluntário de espera e que a recuperação ou persistência da inflamação está associada a padrões de transcrição envolvidos não apenas na função imunológica, mas também na remodelação tecidular, adesão celular e receptividade uterina. Além disso, apesar de aparentemente não produzir efeito sobre o estado inflamatório endometrial no final do período voluntário de espera, a suplementação com PUFA ómega-3 diminuiu o intervalo parto-concepção. No geral, esta tese estabelece a adiponectina como um biomarcador adequado de ESC, capaz de prever o risco de persistência de inflamação em vacas leiteiras no pós-parto, fornece novas perspectivas sobre a persistência e recuperação da ESC, apresentando assim novas hipotéticas estratégias terapêuticas. Além disso, este trabalho substancia os PUFA ómega-3 como nutracêuticos válidos para melhorar os parâmetros reprodutivos em vacas leiteiras no pós-parto N/A |
