Deleterious cardiovascular consequences induced by intermittent hypoxia: role of several cardioprotective agents

Autor: Ramond, Amandine
Přispěvatelé: Ramond, Amandine, Hypoxie : Physiopathologie Respiratoire et Cardiovasculaire (HP2), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Grenoble, Marie JOYEUX-FAURE(marie.faure@ujf-grenoble.fr)
Jazyk: francouzština
Rok vydání: 2010
Předmět:
Zdroj: Physiologie [q-bio.TO]. Université de Grenoble, 2010. Français. ⟨NNT : ⟩
Popis: Obstructive sleep apnea (OSA) is known to be an independent risk factor for coronary heart disease. In the rat, acute and chronic intermittent hypoxia (IH) increases myocardial sensitivity to infarction. Indeed, a 4-h or a 14-day exposure to IH (5% FiO2) aggravates the myocardial lesions induced by an ischemia-reperfusion (I/R) sequence. The aim of this work was to determine whether agents known for their anti-ischemic properties could prevent the deleterious cardiovascular consequences of IH in the rat. Therefore, we have investigated the effects of erythropoietin (EPO), trimetazidine (TMZ), tempol and melatonin on IH-induced myocardial susceptibility to infarction. When administered immediately before or after I/R, exogenous EPO dose-dependently prevented the acute IH-induced increase in infarct size in the isolated rat heart. Tempol and melatonin were also able to prevent the deleterious cardiovascular effects of IH through their antioxidant properties. Indeed, when administered daily during a 14-day IH exposure, these treatments significantly abolished both the increase in infarct size and in mean arterial blood pressure. Moreover, tempol prevented myocardial superoxide anion generation and expression of the NADPH oxidase sub-unit p47-phox, suggesting a role for oxidative stress in the deleterious cardiac effects of IH in the rat. However, TMZ administration throughout IH exposure was without significant effects suggesting that the anti-ischemic actions of this agent are not sufficient to counteract the IH-induced myocardial susceptibility to infarction. Additional studies are now required to explore the mechanisms involved in these deleterious effects and in particular the exact contribution of oxidative stress. This will enable the development of clinical perspectives and of novel therapeutic strategies for OSA syndrome.
Le syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) est connu pour être un facteur de risque indépendant de l'insuffisance coronarienne aiguë. Chez le rat, l'hypoxie intermittente (HI) aiguë ou chronique augmente la sensibilité du cœur à l'infarctus. En effet, l'exposition à l'HI (FiO2 5%) de 4 h ou de 14 jours aggrave les lésions myocardiques induites par une ischémie-reperfusion (I/R). Le but de ce travail est de déterminer si des agents connus pour leurs propriétés anti-ischémiques peuvent prévenir les conséquences cardiovasculaires délétères de l'HI chez le rat. Ainsi les effets de l'érythropoïétine (EPO), la trimétazidine (TMZ), le tempol et la mélatonine sur la cardiosensiblisation induite par l'HI ont été étudiés. L'administration d'EPO exogène immédiatement avant ou après une I/R empêche l'aggravation de l'infarctus induite par l'IH aiguë dans le cœur isolé de rat. Le tempol et la mélatonine préviennent également les effets délétères de l'HI via leurs propriétés antioxydantes. L'administration concomitante à une HI chronique de 14 jours de l'un de ces agents permet de réduire significativement l'aggravation de l'infarctus et l'élévation de la pression artérielle moyenne. De plus, le traitement par le tempol abolit la génération d'ion superoxyde (O2.-) et la surexpression de la sous-unité p47-phox de la NADPH oxydase, suggérant le rôle du stress oxydant dans les effets cardiovasculaires délétères de l'HI chez le rat. En revanche, la trimétazidine administrée durant les 14 jours d'HI n'a pas d'effet significatif, suggérant que l'action anti-ischémique de la TMZ ne peut compenser les effets de l'HI. Des études complémentaires sont nécessaires pour explorer les mécanismes impliqués dans la cardiosensibilisation et en particulier le rôle exact du stress oxydant. Ainsi, de nouvelles perspectives cliniques et thérapeutiques basées sur ces études pourraient être envisagées dans le SAOS.
Databáze: OpenAIRE
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