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I due temi trattati nella mia tesi di dottorato sono strettamente correlati alle mie esperienze professionali. Infatti, ho trascorso il primo periodo presso l'Università degli Studi di Milano-Bicocca nel laboratorio di terapia intensiva preclinica diretto dal Prof. Giacomo Bellani, dove il mio lavoro si è concentrato nello studio della disfunzione diaframmatica a seguito di ventilazione meccanica (VIDD); in particolare, nello studio di efficacia di un trattamento terapeutico con Angiotensina-(1-7) in un modello VIDD di ratto. Nella seconda parte del mio corso di dottorato, ho avuto la possibilità di svolgere un’esperienza presso l'Università della Pennsylvania per condurre una ricerca simile ma riguardante la progressione del danno polmonare. Nel laboratorio di anestesia del Prof. Maurizio Cereda, lo scopo principale è stato quello di indagare e valutare gli effetti della pronazione in un modello ARDS di grande animale. La disfunzione diaframmatica e lo stress polmonare durante la ventilazione meccanica sono condizioni gravi che riducono gli outcomes positivi e il successo nell’estubazione dei pazienti in terapia intensiva. La disfunzione diaframmatica indotta dal ventilatore (VIDD) è un evento comune durante la ventilazione meccanica (MV) che porta a una rapida atrofia muscolare e disfunzione contrattile. Il primo studio nella mia tesi è stato progettato per valutare gli effetti del trattamento con Ang-(1-7) in un modello di ratto di VIDD. La VM ha determinato una significativa riduzione della contrattilità diaframmatica in tutti i gruppi trattati. I ratti trattati con Ang-(1-7) hanno mostrato un'area della sezione trasversale delle fibre muscolari più alta e livelli inferiori di mRNA di Atrogin-1 e Myogenin, rispetto al trattamento con Veicolo. Il trattamento con gli antagonisti di Mas e AT2R ha causato una significativa riduzione della contrattilità muscolare e un aumento dei livelli di mRNA di Atrogin-1 e MuRF-1, senza influenzare l'area delle fibre della sezione trasversale e i livelli di mRNA di Myogenin. Possiamo quindi concludere che la somministrazione sistemica di Ang- (1-7) durante la VM esercita un ruolo protettivo sulle fibre muscolari del diaframma preservando l'anatomia delle fibre muscolari riducendo l'atrofia. Il coinvolgimento di Mas e AT2R nel meccanismo d'azione di Ang- (1-7) rimane ancora controverso. Non è noto come la progressione del danno polmonare durante la ventilazione meccanica modifichi le risposte polmonari al posizionamento prono. Lo scopo del secondo lavoro della mia tesi è stato confrontare l'efficacia della pronazione sull'aerazione polmonare regionale nelle fasi tardive e iniziali del danno polmonare utilizzando un modello di maiale di ARDS. I risultati principali hanno riportato che lo scambio di gas e la meccanica respiratoria sono peggiorati nell'arco delle 24 ore, indicando la progressione del danno indotto dal ventilatore. Il giorno 1, il posizionamento prono ha rigonfiato il 18,9 ± 5,2% della massa polmonare nelle regioni polmonari posteriori-caudali. Al giorno 2, la re-inflazione dorsale associata alla posizione è stata ridotta a 7,3 ± 1,5% (P |
