Estudi del paper de la polimerasa poli(ADP-ribosa)2 (PARP-2) en el model Ela-myc mitjançant una caracterització immunohistoquímica: una aproximació inicial a nivel pre-clínic

Autor: López Coll, Ariadna
Přispěvatelé: Navarro Medrano, Pilar
Rok vydání: 2019
Popis: Trabajo fin de máster presentado en la Universidad de Barcelona, Máster en Investigación Clínica
L'adenocarcinoma ductal pancreàtic (PDA) representa quasi el 90% de tots els tumors pancreàtics, presenta molt mal pronòstic i es preveu que serà la segona causa de mort per càncer a l¿any 2030. L'agressivitat i la resistència natural al tractament que presenta ha provocat la necessitat de cercar i desenvolupar noves estratègies terapèutiques per fer-li front, ja que tot i els importants esforços que s¿estan fent en la investigació clínica no s¿avança en aquesta àrea. Les polimerases poli(ADP-ribosa) (PARPs) són una família de proteïnes amb un paper fonamental en la reparació del DNA, un esdeveniment clau en el càncer; per aquesta raó, els inhibidors de PARP s'utilitzen amb èxit en el tractament d¿alguns tumors. En el PDA aquests inhibidors han presentat un benefici escàs. Aquesta falta de resposta pot ser degut a la alta inespecificitat dels inhibidors comercials, els quals bloquegen simultàniament varis membres de la família quan dades del nostre grup suggereixen que diferents PARPs, en concret PARP-1 i PARP-2, presenten papers específics, inclús oposats, en el desenvolupament tumoral. En concret, en el model murí de PDA Ela-myc, mentre la inhibició genètica (KO) de PARP-1 no dóna efectes en la progressió tumoral i supervivència, la inhibició de PARP-2 mostra un augment significatiu en la supervivència. En funció a aquestes dades preliminars, la hipòtesis d¿aquest projecte del nostre grup és que la inhibició de l¿expressió de la proteïna PARP-2 pot representar una diana terapèutica potencial en el tractament del càncer de pàncrees. Per tant, el principal objectiu d'aquest treball de màster ha estat caracteritzar el paper de la proteïna PARP-2 en el desenvolupament del PDA com una aproximació inicial a nivell pre-clínic mitjançant la tècnica immunohistoquímica.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: