Una nueva hipótesis para el origen del déficit neuronal y las alteraciones de la diferenciación neuronal asociadas al síndrome de Down: implicación del gen Minibrain
| Autor: | Hämmerle, Barbara, Bieri, G., Elizalde, Carina, Colonques, Jordi, Chulia, J., Galcerán, Joan, Tejedor, Francisco J. |
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| Přispěvatelé: | Fundación Mapfre |
| Jazyk: | Spanish; Castilian |
| Rok vydání: | 2004 |
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| Popis: | [ES] La disminución de neuronas, diversos defectos en la diferenciación neuronal y la aparición de síntomas neurodegenerativos están entre las alteraciones neuropatológicas que hacen del síndrome de Down (SD) la causa más frecuente de retraso mental. El SD se debe a la triplicación del cromosoma 21. En base a estudios genéticos y a la secuenciación de este cromosoma se han podido identificar los genes posiblemente más relevantes para la generación del SD, entre los cuales destaca Minibrain (Mnb). Dos han sido los objetivos de este trabajo: estudiar si Mnb podría estar implicado en la diferenciación neuronal y ver si la sobreexpresión de Mnb tiene efectos sobre muerte neuronal. Paralelamente se han intentado ver las relaciones de estas funciones del gen Mnb con las neuropatologías asociadas al SD. Experimentos llevados a cabo en modelos experimentales transgénicos demuestran que la sobreexpresión de Mnb genera muerte neuronal. Asimismo, los estudios de expresión de Mnb durante el desarrollo tardío del cerebro sugieren un papel de las Mnb-quinasas como elemento de señalización celular en el proceso de diferenciación neuronal. Todo ello contribuye a confeccionar una nueva hipótesis sobre las bases moleculares del déficit neuronal y las alteraciones de la diferenciación neuronal que se producen en el SD. [EN] The decrease of neuronal number, diverse defects in neuronal differentiation, and neurodegeneration are among the neuropathologic alterations which make DS the most frequent cause of mental retardation. DS is originated by triplication of chromosome 21. Based on genetic studies and the sequencing of chromosome 21, the possible most relevant genes for DS generation have been identified. Among them Minibrain (Mnb) appears the most likely candidate to explain some DS neuropathologies. Our work has approached two objectives: to study if Mnb could be involved in neuronal differentiation and find out if the overexpression of Mnb has an effect on cell death. In parallel, we have tried to establish the correlation of these functions of Mnb with the DS associated neuropathologies. By using transgenic experimental models, we have found that overexpression of Mnb induces neuronal death. Also, the expression of Mnb during late brain development suggests a role of Mnb-kinases as an important signaling element within the pro- cess of neuronal differentiation. All together, these results contribute to build a new hypothesis for the molecular basis of the neuronal deficit and alterations of neuronal differentiation associated to DS. Trabajo financiado con una Ayuda a la Investigación de la Fundación MAPFRE Medicina. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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