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Here, we characterized the structure of the two-component regulatory system, LisR/LisK, in Listeria monocytogenes. To predict the structure of both proteins and the relationship between them, we employed several bioinformatic tools and databases. Based on our results, LisK protein is embedded in the cell membrane and its modular composition (HAMP, histidine kinase and ATPase domains) is associated with its autophosphorylation (His-266). A stimulus-response likely determines the sequential signal propagation from the bacterial cell surface to its cytoplasmic components. According to our results, LisR is a cytoplasmic protein with a receptor domain (homologous to CheY) that comprises a phospho-acceptor residue (Asp-52) and a DNA-binding domain, which may allow the transmission of a specific transcriptional response. LisR/LisK has been experimentally characterized both biochemically and functionally in other Bacilli pathophysiology; our structure-function approach may facilitate the design of suitable inhibitors. Se caracterizó la estructura del sistema de regulación de dos componentes LisR/LisK de Listeria monocytogenes. Se emplearon herramientas bioinformáticas y bases de datos para predecir la estructura e interacciones de las dos proteínas y se modelaron. Los resultados predicen que la proteína LisK está embebida en la membrana celular y su composición modular (dominios HAMP, histidina kinasa and ATPasa) está asociada a su autofosforilación (His-266). Un efecto estímulo respuesta determina la propagación secuencial de la señal desde la membrana celular hacia componentes citoplasmáticos. A su vez, se predice que LisR es una proteína citosólica con un dominio de receptor (homólogo a cheY) que incluye el residuo fosfo-aceptor (Asp-52) y el dominio de unión a ADN, el cual puede permitir la transmisión de una respuesta específica a nivel transcripcional. Los componentes LisR/ LisK han sido bioquímica y funcionalmente caracterizados experimentalmente en la patofisiología de otros bacilos. Es por ello, que la aproximación de los resultados basados en estructura-función podría facilitar el diseño de inhibidores específicos. O objetivo do estudo foi caracterizar estruturalmente o sistema de regulação de dois componentes LisR/LisK de Listeria monocytogenes. Foram utilizadas diversas ferramentas de bioinformática e bancos de dados para predizer a estrutura das duas proteínas, modelá-las e prever suas interações. Os resultados predizem que a proteína Lisk está incorporada na composição da membrana celular e sua composição modular (domínios HAMP, histidina quinase e ATPase) está associada com a sua autofosforilação (His-266). Um efeito de estímulo e resposta determina a propagação sequencial do sinal a partir da membrana celular em componentes citoplasmáticos. Os resultados predizem que LisR é uma proteína citosólica com um domínio recetor (homólogo a CheY) que inclui o resíduo fosfo-aceitador (Asp-52) e o domínio de ligação ao ADN, o que pode permitir a transmissão de uma resposta específica a nível transcricional. Como LisR/Lisk foi, química e funcionalmente, caracterizada experimentalmente na fisiopatologia de outros bacilos, esta abordagem baseada na estrutura-função pode facilitar a conceção de inibidores específicos. |
