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In der vorliegenden Arbeit wurde die Funktion der intrazellulären Kinase DYRK2 in der Krebsentwicklung untersucht. Eine kinaseinaktive DYRK2 Mutante induziert Proliferation in MCF7 Zellen. Weiterhin erzeugt die Überexpression von DYRK2 Tumore im Xenograftmodel. Der Knock-down von DYRK2 unter FCS-Mangel wirkt Proliferationsinhibierend. Ein weiteres Ziel dieser Arbeit bestand darin, AXL und c-MET abhängige Phänotypen und deren Hemmbarkeit in geeigneten Zellsystemen zu untersuchen. Es konnten AXL und c-MET abhängige Phänotypen in unterschiedlichen Zellsystemen validiert werden. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass die untersuchten Inhibitoren in der Lage sind AXL und c-MET abhängige, krebsrelevante Phänotypen im niedrigen micromolaren Konzentrationsbereich zu hemmen. Identifying genes accumulating during cancer progression and being responsible for the metastatic potential in cancer cells, the molecular mechanism of cancer metastasis can be clarified allowing for personalized medical treatment. Within this study, the function of the intercellular kinase DYRK2 in cancer development is examined. A kinase-inactive DYRK2 mutant induces proliferation in MCF7 cells. Furthermore, the overexpression of DYRK2 is causing tumors in xenograft models. It is found, that the knock-down of DYRK2 under FCS absence inhibits the proliferation. Second, the study aims the investigation of AXL and c-MET dependent phenotypes and their inhibitory qualities in respective cell systems. As a result, the tested small molecule inhibitors are capable of inhibiting AXL and c-MET dependent cancer relevant phenotypes in low micromolar concentrations validated in various cell systems. |
