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Innate immunity contributes to allergic asthma with macrophages as orchestrators. In this thesis, we show that house dust mite shifts the macrophage eicosanoid profile from lipoxygenase- to cyclooxygenase-derived mediators. Repeated exposure to HDM leads to a trained immunity program of high CCL17 and leukotrienes, reflected in macrophages of mite-allergic patients. A helminth extract of Heligmosomoides polygyrus bakerii alleviates allergic airway inflammation via an antiinflammatory switch in macrophages characterized by high prostaglandin E2 and IL-10. Thus, macrophages are implicated in pathomechanisms of allergic asthma, but also a promising target for immunomodulation. Die innate Immunität spielt bei allergischem Asthma eine wichtige Rolle und wird durch Makrophagen orchestriert. In dieser Dissertation wird gezeigt, dass Hausstaub-Milben das Eikosanoidprofil von Makrophagen von Lipoxygenase- zu Zyklooxygenase-Produkten umprogrammiert. Wiederholte Milben-Exposition führt zu einem trainierten Zustand mit abundantem CCL17 und Leukotrienen, was sich in Makrophagen von Milben-Allergikern spiegelt. Ein Helminthen-Extrakt von Heligmosomoides polygyrus bakerii mildert allergische Atemwegsentzündung durch antientzündliches Umschalten von Makrophagen zu erhöhter Prostaglandin E2- und IL-10-Produktion. Makrophagen tragen also zur Pathogenese von allergischem Asthma bei, stellen aber auch ein vielversprechendes Ziel für Immunmodulation dar. |
