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Insulin-ähnliche Wachstumsfaktoren (IGFs) und ihre Bindungsproteine spielen aufgrund ihrer wachstumsregulierenden Wirkungen eine wichtige Rolle in der Kanzerogenese. IGF-I und IGF-II vermitteln ihre mitogenen Effekte über spezifische Rezeptoren, darüberhinaus regulieren die sechs IGF-Bindungsproteine (IGFBP-1 bis 6) die Verfügbarkeit und Halbwertszeit der IGFs. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass die Überexpression von IGFBP-4 in Kolonkarzinomzellen die Proliferation, die Koloniebildung und die Invasion hemmt. Genexpressionsanalysen zeigten, dass IGFBP-4 die Transkriptspiegel von proliferation- und motilitätsfördernden Genen sowie von Tumormarkern reduzierte, während die mRNA-Spiegel von differenzierungsfördernden Genen erhöht wurden. Die Überexpression von IGF-II in transgenen Mäusen löste keine Kolontumoren aus, führte aber zu verstärkem Wachstum in frühen wie auch in späten Stadien chemisch induzierter Tumorbildung. Insulin-like growth factors and their binding proteins play an important role in carcinogenesis due to their growth regulating effects. IGF-I and IGF-II mediate their mitogenic effects through specific receptors. Moreover, the six IGF-binding proteins (IGFBP-1 to 6) regulate the availability and the half-lives of the IGFs. In the present thesis it was shown that overexpression of IGFBP-4 in colorectal cancer cells reduces proliferation, colony formation and invasion. Transcriptome analysis revealed that IGFBP-4 reduces the transcript-level of genes that promote proliferation and motility and also of tumor markers, whereas mRNA abundance of genes which support differentiation was increased. Overexpression of IGF-II in transgenic mice does not induce tumors in the colon, but it exerts growth promoting effects in early as well as in late stages of of tumor development when tumors were induced chemically. |
