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Inhaled propylene oxide (PO) induced tumors and cell proliferation at high concentrations (≥300 ppm) in rat respiratory nasal epithelium (RNE). The metabolic elimination of PO in the RNE occurs by the conjugation with Glutathione (GSH) which results the depletion of GSH. In order to substantiate the hypothesis that the increased cell proliferation is caused by GSH depletion, GSH status and cell proliferation were examined in the RNE of rats after inhalation exposure of PO, after co-treatment with the GSH precursor N-Acetylcystein and after systemic administration of the GSH-depleting agents diethylmaleate and buthionine sulfoximine. It appeared that the cell proliferation was increased in the RNE only if GSH was completely depleted. In conclusion, profound perturbation of the GSH status may represent a crucial step in PO induced rat nasal tumorigenicity. Inhaliertes Propylenoxid (PO) wirkte in hohen Konzentrationen (≥300 ppm) im respiratorischen Nasenepithel (RNE) der Ratte tumorigen. Als ein ursächlicher Faktor gilt die ebenfalls erhöhte Zellproliferation. Die metabolische Elimination von PO im RNE erfolgt u.a. über Konjugation mit Glutathion (GSH), wodurch es zur Depletion von GSH kommen kann. Zur Überprüfung der Hypothese, dass die erhöhte Zellproliferation durch GSH Depletion verursacht wird, wurden GSH-Status und Zellproliferation im RNE von Ratten nach inhalativer Exposition gegen PO, nach gleichzeitiger Gabe der GSH Vorstufe N-Acetylcystein und nach systemischer Verabreichung der GSH-Depletoren Diethylmaleat und Buthioninsulfoximin untersucht. Es zeigte sich, dass die Zellproliferation im RNE nur dann erhöht war, wenn GSH vollständig depletiert war. Hieraus folgt, dass der GSH Status von größter Bedeutung für die Tumorigenität von PO im RNE der Ratte ist. |
