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Reprogramming a T cell’s antigen-HLA specificity through T cell receptor (TCR) gene-editing provides exciting new options for adoptive T cell therapy. In this thesis, we investigated two main aspects of TCR editing: TCR-intrinsic functionality and the method of TCR gene editing. Thereby, we provide novel tools and insights for the educated selection of optimal TCRs and the production of safer, more functional, and more predictable TCR-edited T cell products. Together, this paves the way for the next generation of TCR transgenic T cells for immunotherapy as well as for basic research. Die Neuprogrammierung der Antigen-HLA-Spezifität einer T-Zelle durch T-Zell-Rezeptor (TZR)-Gen-Editierung bietet aufregende neue Optionen für die adoptive T-Zell-Therapie. In dieser Arbeit haben wir zwei Hauptaspekte des TZR-Editings untersucht: Die TZR-intrinsische Funktionalität und die Methode des TZR-Gen-Editings. Dadurch liefern wir neue Werkzeuge und Erkenntnisse für die fundierte Auswahl optimaler TZRs und die Herstellung sicherer, funktioneller und vorhersagbarer TZR-editierter T-Zellprodukte. Zusammen ebnet dies den Weg für die nächste Generation von TZR-transgenen T-Zellen sowohl für die Immuntherapie als auch für die Grundlagenforschung. |
