| Autor: |
Sleiman, Katia |
| Přispěvatelé: |
Saur, Dieter (Prof. Dr.), Kaulich, Manuel (Prof. Dr.), Rad, Radu Roland (Prof. Dr.) |
| Jazyk: |
angličtina |
| Rok vydání: |
2022 |
| Předmět: |
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| Popis: |
The complex signaling pathways downstream of KRAS constitute collateral compensatory mechanisms that contribute to PDAC maintenance and therapy resistance. We used a mouse model with a dual recombinase system, which allows a secondary genetic deletion of Pdk1 in KrasG12D-driven tumors and thereby leads to inactivation of PI3K signaling. By combining this system with multi-directional genome-wide CRISPR screens, we delineate key effectors in PDAC signaling and identify major targetable nodes for combination therapies in addition to unexpected resistance mechanisms to PI3K inhibition. Die komplexen Signalwege ausgehend von KRAS stellen zentrale Mechanismen dar, die zur PDAC-Aufrechterhaltung und Therapieresistenz beitragen. Wir verwendeten ein Mausmodell mit einem dualen Rekombinasesystem, das eine sekundäre genetische Deletion von Pdk1 in KrasG12D-gesteuerten Tumoren ermöglicht und dadurch eine PI3K-Signalübertragung inaktiviert. Durch die Kombination dieses Systems mit multidirektionalen genomweiten CRISPR-Screens fanden wir Schlüsseleffektoren in der PDAC-Signalübertragung und identifizierten wichtige Zielmoleküle für Kombinationstherapien und Resistenzmechanismen der PI3K-Hemmung. |
| Databáze: |
OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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