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Der potentielle Nutzen einer pharmakologischen NF-κB/IKKβ-Inhibition im Rahmen von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen wird kontrovers diskutiert. In dieser Arbeit kann gezeigt werden, dass die pharmakologische Inhibition von IKKβ, die Wundheilung während akut ulzerierender Entzündungsprozesse im Gastrointestinaltrakt negativ beeinflusst. Ursächlich dafür ist eine mangelnde Rekrutierung von inflammatorischen Zellen, die parakrin die Epithelregeneration regulieren. Im Gegensatz dazu verbessert die selektive Inhibition der IKKβ-abhängigen NF-κB-Aktivierung in myeloiden Zellen durch eine verminderte Transkription von pro-inflammatorischen Zytokinen den Verlauf von chronischen nicht-ulzerierenden Entzündungsprozessen. The potential benefit of pharmacological inhibition of NF-κB/IKKβ in inflammatory bowel disease is still controversial. In this study it is shown that pharmacological inhibition of IKKβ during an acute ulcerative colitis has a negative effect on wound healing. This phenomenon is due to insufficient recruitment of inflammatory cells that can regulate the epithelial regeneration in a paracrine manner. However, the selective inhibition of the IKKβ dependent NF-κB activation in myeloid cells has a positive effect in chronic non-ulcerative forms of colitis by downregulating pro-inflammatory cytokines. |
