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This study investigated the role of proteases in modulating neuronal activity in the human enteric nervous system (ENS). Several strategies were used to achieve this goal with focus on studying the consequence of activation of protease-activated receptors (PARs) for the activity level of enteric neurons. There were indirect ways to unravel involvement of PARs. The study showed that soluble factors released by the probiotics L. paracasei and B. longum had no specific nerve activating actions. Furthermore it has been shown that PAR activation caused neuronal and glia activation in human submucous plexus primarily via PAR1 while cell activation in guinea-pig neurons and glia was mainly mediated by PAR2. The PAR1-AP, but not PAR2-AP, induced a nerve mediated secretion in human mucosa/submucosa preparations. The bacterial protease GelE induced neural excitation of guinea-pig submucous neurons, likely by involving PAR2 expressing pathways. Ziel der Arbeit war es zu untersuchen, ob Proteasen die Aktivität von Neuronen aus dem humanen enterischen Nervensystem (ENS) modulieren können. Eine Fragestellung war, welchen Einfluss die direkte Aktivierung Protease-aktivierter Rezeptoren (PARs) auf die Aktivität enterischer Neurone hat. Außerdem wurden indirekte Wege gesucht, um ihre Beteiligung zu belegen. Die Untersuchungen zeigten, dass lösliche Faktoren der Probiotika L. paracasei und B. longum keine spezifische neuronale Aktivierung induzierten. Ferner wurde gezeigt, dass PAR1 humane Neurone und Gliazellen aktiviert und PAR2 und PAR4 eine untergeordnete Rolle im humanen ENS spielen, während im Meerschweinchen PAR2 den zentralen Rezeptor darstellt. In Übereinstimmung mit dem humanen ENS induzierte PAR1-AP, nicht jedoch PAR2-AP, eine nerval vermittelte Sekretion. Die bakterielle Protease GelE erregte Neurone, wobei GelE wahrscheinlich PAR2 exprimierende Signalwege beeinflusste. |
