Analysis of the expression of antiangiogenic FKBPL protein, vascular endothelial growth factor and estrogen receptor in uterine endometrioid carcinoma and benign endometrial hyperplasia
| Autor: | Obradović, Danilo |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Oprić, Dejan, McClements, Lana, Tatić, Svetislav, Glumac, Sofija, Vukomanović, Biserka |
| Jazyk: | srbština |
| Rok vydání: | 2023 |
| Předmět: |
endometrioidni karcinom endometrijuma
angiogeneza FKBPL (FK506 - binding protein - like) vaskularni endotelni faktor rasta - A estrogeni receptor alfa vaskularna gustina endometrioid endometrial carcinoma angiogenesis FKBPL (FK506-binding protein- like) vascular endothelial growth factor -A estrogen receptor alpha vascular density |
| Zdroj: | Универзитет у Београду |
| Popis: | ANALIZA EKSPRESIJE ANTIANGIOGENOG FKBPL PROTEINA, VASKULARNOG ENDOTELNOG FAKTORA RASTA I ESTROGENOG RECEPTORA U ENDOMETRIOIDNOM KARCINOMU UTERUSA I BENIGNOJ HIPERPLAZIJI ENDOMETRIJUMA Sažetak Uvod: FKBPL (FK506-binding protein-like), pripada familiji imunofilina, FK506 vezujućih proteina, i predstavlja aktuelno široko ispitivani negativni regulator rasta tumora, angiogeneze i metastaza, sa perspektivom u razvoju ciljane onkološke terapije. Viši nivo ekspresije FKBPL kod pacijenata sa karcinomom dojke je dokazan kao nezavisni prognostički faktor dužeg preživljavanja, kao i dužeg intervala bez relapsa u grupi sa visokom ekspresijom estrogenskog receptora, dok je niži nivo ekspresije FKBPL povezan sa lošijom prognozom preživljavanja. Pokazano je da je povećana ekspresija FKBPL kod pacijenata sa karcinomom dojke praćena nižom ekspresijom estrogenog receptora (ER), većom zavisnošću rasta tumora od estrogene stimulacije i većom senzitivnošću tumora na endokrinu terapiju Tamoksifenom. U okviru predkliničkih studija dokazano je inhibitorno dejstvo FKBPL i njegovih derivata na rast kancerskih stem ćelija karcinoma dojke. Ekspresija FKBPL takođe je ispitivana na kulturama kancerskih stem ćelija karcinoma ovarijuma i ciljana terapija bazirana na FKBPL je pokazala antiangiogeno dejstvo kojim dovodi do usporavanja rasta kolonija stem ćelija karcinoma ovarijuma posredstvom inhibicije migracije endotelnih ćelija. Dokazana je genska ekspresija FKBPL u stromi karcinoma endometrijuma, dok su trenutno jedini izvor o imunohistohemijskoj ekspresiji FKBPL u endometrijumu i karcinomu endometrijuma enciklopedijske baze podataka. Prema dostupnim i relevantnim izvorima, do sada nije izvedena analiza značaja nivoa ekspresije antiangiogenog FKBPL proteina u karcinomima endometrijuma, sa detaljnim sagledavanjem ključnih prognostičkih parametara. Ciljevi: Ciljevi ovog istraživanja su bili da se ispita nivo ekspresije FKBPL, VEGF-A i ER , kao i pojedinačna povezanost nivoa ekspresije VEGF-A i ER sa nivoom eks presije FKBPL, u endometrioidnom karcinomu i benignoj hiperplaziji endometrijuma; da se ispita povezanost nivoa ekspresije FKBPL sa prosečnom gustinom krvnih sudova u endometrioidnom karcinomu i benignoj hiperplaziji endometrijuma; i da se ispita povezanost nivoa ekspresije FKBPL u endometrioidnom karcinomu endometrijuma sa dubinom invazije miometrijuma, prisustvom limfovaskularne invazije, histološkim gradusom tumora i kliničkim stadijumom bolesti. Metode: Studijsku populaciju je činilo 90 slučajeva endometrioidnog karcinoma i 40 slučajeva benigne hiperplazije endometrijuma. Kalupi su izdvojeni iz arhive službe za patologiju a klinički i histološki podaci su dobijeni uvidom u dokumentaciju pacijenata u Kliničko - bolničkom centru Zemun. Imunohistohemijska bojenja na FKBPL, VEGF-A, ERα i CD34 su urađena, prema uputstvima proizvođača, u laboratoriji Instituta za patologiju, Medicinskog fakulteta u Beogradu. Intenziteti ekspresije FKBPL i VEGF-A su izvedena dvostruko slepom analizom od strane dva patologa, kao i morfometrijskom metodom određivanja procenta površine žlezdanog tkiva sa pozitivnom reakcijom antitela. Nivo ERα je određen u okviru dvostruko slepe analize određivanjem intenziteta skalom 0 - 3, procentualne zastupljenosti ERα pozitivnih epitelnih ćelija skalom 0 - 5 i Allered-ovim skorom koji je suma vrednosti prethodne dve skale i u rasponu je 0 - 8. Krvni sudovi obeleženi antitelom CD34 su analizirani određivanjem vaskularne gustine morfometrijskom metodom, na delu uzorka. Morfometrijska merenja su rađena softverom za analizu slike Fiji: an open-source platform for biological-image analysis. Rezultati: Intenzitet ekspresije FKBPL je pokazao statisticki značajno (p |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|