| Přispěvatelé: |
Stanojević, Stanislava, Božić Nedeljković, Biljana, Miljković, Đorđe, Minić, Rajna, Mitić, Katarina |
| Popis: |
Predmet istraživanja ove doktorske disertacije je ispitivanje promena u fenotipu i aktivnosti makrofaga peritonealne šupljine Albino Oxford (AO) i Dark Agouti (DA) pacova tokom razvoja inflamatornog odgovora koji je indukovan delovanjem bakterija mikrobiote creva direktno, intraperitonealnom (i.p.) primenom, ili indirektno, tokom razvoja kolitisa, kao i ispitivanje modulacije ovih promena primenom probiotske bakterije Lactobacillus rhamnosus (L. rhamnosus). Rezultati su pokazali da i.p. primena umrtvljenih E. coli ili Enterococcus spp. dovodi do izraženije inflamatorne polarizacije makrofaga peritonealne šupljine DA pacova u odnosu na AO soj, dok i.p. primena L. rhamnosus ima veći potencijal da spreči funkcionalne promene do kojih dovodi in vitro stimulacija komensalnim bakterijama u makrofagima pacova AO soja. Tokom razvoja kolitisa makrofagi DA pacova produkuju više IL-6 u odnosu na AO soj, a značajno manja smrtnost AO pacova je praćena intenzivnijom produkcijom IL-10 u makrofagima u odgovoru na dodatnu stimulaciju komensalnim bakterijama in vitro i višim nivoom antitela klase IgA specifičnih za E. coli u serumu. Rani postnatalni oralni tretman bakterijom L. rhamnosus u DA pacovima povećava raznovrsnost Bifidobacterium vrsta u fecesu, a nakon indukcije kolitisa u adultnom dobu smanjuje stepen ulceracije kolona, povećava zastupljenost rezidentnih makrofaga peritonealne šupljine i suprimira povećanja produkcije NO i IL-10 stimulisana komensalnim bakterijama in vitro. Nalazi ukazuju na značaj genetski determinisane predispozicije ka određenom obrascu aktivacije makrofaga za promene u fenotipu i aktivnosti tokom razvoja inflamatornog odgovora koji je indukovan delovanjem bakterija mikrobiote creva, kao i za modulaciju ovih promena primenom probiotske bakterije L. rhamnosus. The subject of this doctoral dissertation is the study of changes in the phenotype and activity of peritoneal cavity macrophages from Albino Oxford (AO) and Dark Agouti (DA) rats during the development of inflammatory response induced by intestinal microbiota directly, intraperitoneally (i.p.), or indirectly, through development of colitis, as well as study of the modulation of these changes using the probiotic bacterium Lactobacillus rhamnosus (L. rhamnosus). I.p. application of killed E. coli or Enterococcus spp. leads to a more pronounced inflammatory polarization of the peritoneal cavity macrophages from DA rats compared the AO strain, while i.p. application of L. rhamnosus has a greater potential to prevent functional changes caused by in vitro stimulation with commensal bacteria in AO rat macrophages. During the development of colitis, DA rat macrophages produce more IL-6 than the AO strain, and significantly lower AO rat mortality was accompanied by more intense IL-10 production in macrophages in response to additional stimulation with commensal bacteria in vitro and higher levels of IgA-class antibodies specific to E. coli in the serum. Early postnatal oral treatment with L. rhamnosus in DA rats increased the diversity of Bifidobacterium species in feces, and after induction of colitis in adulthood reduced the degree of colonic ulceration, increased the presence of resident peritoneal cavity macrophages and suppressed the increased production of NO and IL-10 stimulated by commensal bacteria . The findings indicate the importance of genetically determined predisposition to a certain pattern of macrophage activation for changes in phenotype and activity during the development of inflammatory response induced by intestinal microbiota, as well as for modulation of these changes using probiotic bacterium L. rhamnosus. |
