| Popis: |
Niertransplantatie is een levensreddende behandeling voor patiënten met nierfalen. Op langere termijn is niertransplantatie echter geassocieerd met uitgebreide weefselveranderingen, chronische allo-immuun response tegen de getransplanteerde nier, hoge bloeddruk, verstoringen in de vetstofwisseling en proteïnurie, welke allen zonder behandeling kunnen bijdragen aan interstitiele fibrose en tubulus atrofie en chronisch transplantaatfalen. In dit proefschrift zijn een aantal studies opgenomen die de functies van syndecan-1 bij niertransplantatie beschrijven. Syndecan-1 is een celoppervlak heparan sulfaat proteoglycaan die als co-receptor voor groeifactoren, adhesiemoleculen, cytokines, en lipoproteinen betrokken is bij een aantal belangrijke biologische processen. We bestudeerden de rol van nier en lever syndecan-1 in een ratten model voor niertransplantatie, maar ook onder experimentele proteinurische condities. Naast deze experimentele benadering hebben we ook de rol van syndecan-1 bij niertrnaplantatie patiënten onderzocht. De resultaten die staan beschreven in dit proefschrift laten twee belangrijke functies van syndecan-1 zien, namelijk (1) de rol van syndecan-1 bij de regeneratie en herstel van beschadigd tubulus epitheel; en (2) het effect van een verslechterde nierfunctie op de functie van lever syndecan-1 bij de opname van lipoproteinen en het onstaan van verstoorde vetstofwisseling bij nierpatiënten. Deze bevindingen zijn van belang voor het ontwerpen van nieuwe behandelingsstrategieën om tubulus schade en verstoorde vetstofwisseling bij nierpatienten te kunnen behandelen. |
