アルブミンサイト2結合阻害薬である6-メトキシー2-ナフチル酢酸によるフチルビプロフェンの蛋白結合阻害に関する基礎的検討
| Autor: | Jin, TOKUNAGA, Norito, TAKAMURA, Kenji, OGATA, Hiroki, YOSHIDA, Nao, SETOGUCHI, Teruyoshi, KONDO, Toyotaka, NISHIO, Keiichi, KAWAI |
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| Přispěvatelé: | 九州保健福祉大学薬学部薬学科, 九州保健福祉大学保健科学部臨床工学科, 金沢大学大学院医学研究科, Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmaceutical Sciences, Kyushu University of Health and Welfare, Department of Medical Engineering, College of Health Sciences, Kyushu University of Health and Welfare, Graduate School of Medical Science, Kanazawa University |
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2010 |
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| Zdroj: | 九州保健福祉大学研究紀要 = Journal of Kyushu University of Health and Welfare. 11:153-158 |
| Popis: | 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)フルルビプロフェン(FP)の蛋白結合率は約99%であり、組織移行性が低い。6-メトキシ-2-ナフチル酢酸(6MNA)は、NSAIDの1つであるナブメトンの活性代謝産物である。これらの薬物は、ともにヒト血清アルブミン(HSA)のサイトIIに強く結合する。私たちは、LLC-PK1を用いて6MNA添加時のFPの細胞膜透過性について調べた。この実験では、細胞膜プレートの上側を組織側、下側を血管側と想定した。下側のFPを含むHSA溶液に6MNAを添加後、上側、下側のFP濃度を測定した。上側へのFPの移行量は6MNAの添加により、Total FPおよびFree FP濃度ともに有意な増加を示した。下側の量は変化が見られなかった。臨床におけるナブメトンの併用はFPのようなサイトII結合性薬物の標的組織への移行量を増加させ、少量においても効果を高める可能性が示唆された。 The protein binding rate of a nonsteroidal antiinflammatory drug (NSAID), flurbiprofen (FP), is about 99%, indicating its low tissue transfer. 6-Methoxy-2-naphthyl acetic acid (6MNA) is an active metabolite of an NSAID, nabumetone (Relifen ®). These drugs strongly bind to human serum albumin (HSA) site II, suggesting that protein binding inhibition by 6MNA may promote tissue transfer of FP. We investigated cell membrane permeability of FP in the presence of 6MNA using swine kidney cell line LLC-PK1, in which the upper and lower sides of the cell membrane plate (Transwell ®) were regarded as the tissue and vascular sides, respectively. After adding 6MNA to HSA solution containing FP on the lower side, the FP levels in the upper and lower solutions and cells were measured. FP transfer to the upper side was significantly promoted by the addition of 6MNA with regard to the total and free FP levels. No change in the FP level was noted in cells or wells. It was suggested that concomitant nabumetone may promote transfer of site II binding drugs, such as FP, to the target tissue, increasing the effect even at a low dose. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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