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炎症性細胞や癌細胞はCD44 を高発現していることが知られている。一方細胞外マトリッ クス（extracellular matrix, ECM）や間葉系細胞はCD44 の主要なリガンドであるhyaluronan （hyaluronic acid, HA）を多量に有しているため，CD44-HA 相互作用の場として，炎症や癌細 胞の生存・増殖に重要な役割を果たしている。最近の研究によりHA の機能はポリマー鎖の長 さ（molecular size）により異なることが明らかとなってきたが，我々はCD44 を高発現している B-precursor acute lymphoblastic leukemia（ALL）細胞株を炎症メディエーターである超低分子量 HA（ultra-low-molecular-weight HA, ULMW-HA）を用いて刺激すると細胞死が誘導されること を見出した。この細胞死はROS の細胞内蓄積とHMGB1 の細胞外放出を伴うネクローシスが主体 であった。炎症時におけるCD44-HA 相互作用の詳細な機能や，CD44 高発現腫瘍細胞の生物学的 特性についての理解が深まることにより，CD44 を標的とした悪性腫瘍の新たな治療が可能になる かもしれない。 |
