骨芽細胞系列細胞のビタミンD受容体は、in vivo において1α,25(OH)2D3の骨吸収促進活性に必須である
| Autor: | Mori, Tomoki, Horibe, Kanji, Koide, Masanori, Uehara, Shunsuke, Yamamoto, Yoko, Kato, Shigeaki, Yasuda, Hisataka, Takahashi, Naoyuki, Udagawa, Nobuyuki, Nakamichi, Yuko |
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| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2020 |
| Předmět: | |
| Zdroj: | 雑誌掲載論文(電子版） |
| ISSN: | 0013-7227 |
| Popis: | 要旨我々は以前、活性型ビタミンD3 [1α,25(OH)2D3]製剤であるエルデカルシトールの薬用量の投与は、骨吸収を抑制することで、骨量を増加させることを報告した。この骨吸収抑制効果は、骨芽細胞系列細胞のビタミンD受容体（VDR）を介することを明らかにした。本研究において我々は、骨芽細胞系列細胞特異的VDR欠損（Ob-VDR-cKO）マウスを用いて、1α,25(OH)2D3の大量投与によって誘導される骨吸収促進が骨芽細胞系列細胞のVDRを介するか否かを調べた。4日間の野生型マウスへの1α,25(OH)2D3（5 µg/kg体重/日）投与は、骨における破骨細胞数を増加させ、骨吸収マーカーであるI型コラーゲンC末端テロペプチド（C-terminal crosslinked telopeptide of type I collagen, CTX-I）の血清濃度を上昇させた。骨吸収促進は、血清カルシウム（Ca）値、線維芽細胞増殖因子23（Fibroblast Growth Factor, FGF-23）値の上昇と、体重の減少を伴っていた。このことは、中毒量の1α,25(OH)2D3は、骨吸収促進と高Ca血症を誘導することを示している。対照的に、野生型マウスへの抗Receptor Activator of NF-κB Ligand（RANKL）中和抗体前投与は、1α,25(OH)2D3が誘導する血清CTX-I, CaおよびFGF23値の上昇を抑制した。また、抗RANKL中和抗体前投与は、1α,25(OH)2D3が誘導する体重減少を抑制した。抗RANKL中和抗体前投与マウスの所見と一致して、1α,25(OH)2D3をOb-VDR-cKOマウスに大量投与しても、破骨細胞数、血清CTX-I値、血清Ca値、血清FGF-23値は、有意に上昇せず、また体重も減少しなかった。以上、本研究において、1α,25(OH)2D3の大量投与による骨吸収促進、血清Ca値上昇および毒性作用は、骨芽細胞系列細胞のVDRを介して発揮されることを明らかにした。 2020 |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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