Does H. pylori base-excision restriction enzyme cause stomach cancer?

Jazyk: japonština
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: 科学研究費助成事業 研究成果報告書. :1-7
Popis: 研究成果の概要 (和文) : 私たちは、塩基を切り出す新型の制限酵素を発見し「ピロリ菌が、それをヒト細胞に送り込み、ゲノムに変異を作り癌を起こす」と提唱している。大腸菌の変異生成検出株で,この制限酵素を発現すると、変異頻度が2桁上がった。 胃がんのゲノム変異が、この制限酵素の認識配列で高い事を示した。ヒト胃上皮由来の細胞株への感染で,染色体切断に関与していることを示した。ピロリ菌ゲノムで、この遺伝子の存在と胃がん由来との高い関連を示した。この酵素で多様化選択が起きたサイトを調べ、それを立体構造・機能と結びつけ、ヒト細胞移行のモデルを得た。これらの結果は上の仮説を強く支持する。
研究成果の概要 (英文) : We earlier discovered base-excision restriction enzyme family and proposed that H. pylori send its family member to human cells to cause stomach cancer. We demonstrated that induction of this enzyme increases mutagenesis by one to two orders of magnitude in an E. coli mutagenesis tester strain. We demonstrated that mutations in stomach cancer are elevated at its recognition site. We demonstrated that this enzyme contributes to chromosome breakage in H. pylori-infected human cells. We demonstrated strong association between the presence of its gene and stomach cancer in H. pylori genomes. We identified amino-acid residues of diversifying selection in this genes, related them to protein 3D structure and built a 3D model for transport to human cells.
Databáze: OpenAIRE