ケトンタイ タイシャ オ カイシタ グリアケイ 3サイボウ ノ トウゴウテキ セイギョ ニ ヨル シンキ ノウコウソク チリョウ カイハツ
| Jazyk: | japonština |
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| Rok vydání: | 2017 |
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| Zdroj: | 科学研究費補助金研究成果報告書. |
| Popis: | ケトン体の1つβヒドロキシ酪酸(BHB)が脳虚血でアストログリア(AG)から放出されることを明らかにした。ケトン体の脳保護作用と多発性硬化症治療薬フマル酸ジメチル(DMF)の関連が注目されている。Nrf2を介した作用が提唱されてきたが, DMFおよびBHBのHCAR2リガンド作用を介する神経保護的ミクログリア(mg)誘導作用が注目されている。培養細胞でDMFはNrf2活性化を惹起し, qRT-PCRによるHO-1遺伝子転写亢進が確認された。脳梗塞モデルマウスに対するDMF経口投与でも有意に梗塞巣体積を縮小, 運動機能も改善した。Nrf2-KOマウスでも効果が維持され, HCAR2の関与が示唆された。 Astroglia produce and release ketone bodies, especially beta-hydroxybutyrate (BHB) by ischemic insult. BHB plays a neuroprotective role in various neurological disorders. Dimethyl fumarate (DMD), used as a disease modifying drug for multiple sclerosis patients, has been found to be a ligand of HCAR2. BHB also acts as a ligand for HCAR2. We have hypothesized that astroglia-derived BHB reduces infarct volume and improves neurological function after a transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO). tMCAO was performed in male C57BL/6 mice and Nrf2-/- mice. Infarct volume and neurological function assessed by hanging wire test was significantly improved by DMF treatment both in C57BL/6 mice and in Nrf2-/- mice, suggestive of a Nrf2-independent mechanism. In cultured central nervous system cells, DMF upregulated the expression HO-1 which is most common downstream gene of Keap1 / Nrf2 system. Importantly, however, both BHB and DMF may play neuroprotective roles through HCAR2. 研究種目 : 基盤研究(C)(一般) 研究期間 : 2015～2017 課題番号 : 15K09324 研究分野 : 神経内科学, 脳卒中 |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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