The genetics of atypical hemolytic uremic syndrome

Autor: Christoph Licht, Dorothea Orth-Höller, Wouter J C Feitz, Nicole C. A. J. van de Kar, Lambert P J W van den Heuvel
Rok vydání: 2018
Předmět:
Microangiopathic hemolytic anemia
Alternativer Komplementweg
Complement system
Thrombotic microangiopathy
PROTEINS
030232 urology & nephrology
Thrombotische Mikroangiopathie
030204 cardiovascular system & hematology
urologic and male genital diseases
ALTERNATIVE PATHWAY
DISEASE
COMPLEMENT
Pathogenesis
03 medical and health sciences
0302 clinical medicine
hemic and lymphatic diseases
Atypical hemolytic uremic syndrome
Genetics
medicine
Endothelium
C3
Genetics (clinical)
Loss function
REGULATORS
Genetics & Heredity
Science & Technology
MUTATIONS
business.industry
DELETION
Micro-angiopathic hemolytic anemia
medicine.disease
Komplementsystem
Human genetics
INSIGHTS
THROMBOTIC MICROANGIOPATHY
Immunology
Alternative complement pathway
Mikroangiopathische haemolytische Anaemie
business
Life Sciences & Biomedicine
Schwerpunktthema: Erbliche Nierenerkrankungen
Endothel
Zdroj: Medizinische Genetik
ISSN: 1863-5490
0936-5931
Popis: Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is a disorder characterized by thrombocytopenia and microangiopathic hemolytic anemia due to endothelial injury. aHUS is felt to be caused by defective complement regulation due to underlying genetic mutations in complement regulators or activators, most often of the alternative pathway. Mutations causing aHUS can be subdivided into two groups, loss of function mutations (affecting factor H, factor H-related proteins, membrane co-factor protein, and factor I), and gain of function mutations (affecting factor B and C3). As more information becomes available on the relationship between specific mutations and clinical outcome, complete genetic workup of aHUS patients becomes more and more important. In this review, we will discuss the genetic background of aHUS, the role of complement for aHUS pathogenesis, and the different groups of specific mutations known to be involved in the pathogenesis of aHUS.Das atypische hämolytisch-urämische Syndrom (aHUS) ist durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie im Kontext einer Endothelzellschädigung charakterisiert. Die Ursache des aHUS ist ein Defekt in der Regulation des Komplementsystems, der durch genetische Mutationen von Komplementregulatoren oder -aktivatoren meist im Bereich des alternativen Wegs verursacht wird. Krankheitsverursachende Mutationen können in zwei Gruppen eingeteilt werden: „loss of function“ (Komplementregulatoren Factor H, Factor H related proteins, Membrane-cofactor-protein und Factor I) und „gain of function“ Mutationen (Komplementaktivatoren Factor B und C3). Die enge Genotyp-Phänotyp-Korrelation unterstreicht die Notwendigkeit einer vollständigen genetischen Diagnostik.Im vorliegenden Review werden die Bedeutung des Komplementsystems und der spezifischen genetischen Ursachen, die für die Pathogenese des aHUS relevant sind, diskutiert.
Databáze: OpenAIRE
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