Contribution of serotonin to cardiac remodeling associated with hypertensive diastolic ventricular dysfunction in rats

Autor: Rachel L Matz, Marie-France Champy, Laurent Monassier, Roland Lawson, Roy Combe, Katia Boutourlinsky, Walid Mokni, Julien Becker, Lahcen El Fertak, Halim Marzak, Ramaroson Andriantsitohaina, Olivia Wendling, Estelle Ayme-Dietrich, Stéphane Doly, Luc Maroteaux
Přispěvatelé: Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie - UMR 7213 (LBP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA)), Service de génétique moléculaire, pharmacogénétique et hormonologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Clinique de la Souris (ICS), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Inflammation et environnement dans l'asthme, Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Faculté de Pharmacie, Biologie Neurovasculaire Intégrée (BNVI), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroscience Paris Seine (NPS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut du Fer à Moulin, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Régulation nerveuse de la fonction cardiovasculaire, Université Louis Pasteur - Strasbourg I-IFR37-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Biophotonique et Pharmacologie (CNRS UMR 7213), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neurosciences Paris Seine (NPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Institut Clinique de la Souris ( ICS ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Biophotonique et Pharmacologie ( CNRS UMR 7213 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Biologie Neurovasculaire Intégrée, Université d'Angers ( UA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Neuroscience Paris Seine ( NPS ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-IFR37-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2015
Předmět:
Male
MESH : Serotonin
[ SDV.MHEP.PSM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health
[SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology
MESH: Rats
Inbred SHR
MESH : Pyrimidines
Blood Pressure
Muscle hypertrophy
Mice
Ventricular Dysfunction
Left
MESH : Receptor
Serotonin
5-HT2B
0302 clinical medicine
MESH : Receptor
Serotonin
5-HT2A
Rats
Inbred SHR
Receptor
Serotonin
5-HT2B
MESH: Ventricular Dysfunction
Left
Receptor
Serotonin
5-HT2A
MESH: Animals
Sciences du Vivant [q-bio]/Sciences pharmaceutiques
ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
0303 health sciences
MESH: Blood Pressure
3. Good health
Echocardiography
[ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology
Hypertrophy
Left Ventricular
MESH: Hypertrophy
Left Ventricular
Cardiology and Cardiovascular Medicine
Cardiac function curve
Serotonin
medicine.medical_specialty
Heart Ventricles
Nicardipine
[ SDV.BBM.BM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology/Molecular biology
Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie
MESH : Serotonin Antagonists
03 medical and health sciences
[SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system
Heart Failure
MESH : Rats
Inbred SHR
[SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology/Molecular biology
medicine.disease
[SDV.GEN.GA]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Animal genetics
Endocrinology
Blood pressure
MESH: Pyrimidines
MESH : Heart Ventricles
MESH: Heart Ventricles
MESH : Heart Failure
[ SDV.MHEP.PSR ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract
Physiology
[SDV]Life Sciences [q-bio]
030204 cardiovascular system & hematology
Left ventricular hypertrophy
MESH: Mice
Knockout
[SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract
MESH: Hypertension
MESH: Serotonin Antagonists
Natriuretic Peptide
Brain
MESH: Natriuretic Peptide
Brain
Mice
Knockout
Ejection fraction
MESH : Rats
MESH : Hypertension
[ SDV.MHEP.CSC ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system
Hypertension
Cardiology
Serotonin Antagonists
MESH : Natriuretic Peptide
Brain
medicine.drug
MESH: Rats
MESH : Male
Diastole
Internal medicine
MESH : Mice
MESH : Blood Pressure
Internal Medicine
medicine
Animals
MESH: Mice
030304 developmental biology
MESH : Ventricular Dysfunction
Left
MESH : Echocardiography
business.industry
MESH: Receptor
Serotonin
5-HT2A
MESH: Receptor
Serotonin
5-HT2B
[ SDV.SP.PHARMA ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology
[ SDV.GEN.GA ] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Animal genetics
MESH: Male
Rats
Pyrimidines
[SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health
MESH: Heart Failure
[SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology
MESH : Mice
Knockout
MESH: Serotonin
MESH: Echocardiography
MESH : Animals
MESH : Hypertrophy
Left Ventricular
business
Heart failure with preserved ejection fraction
Zdroj: Journal of Hypertension
Journal of Hypertension, Lippincott, Williams & Wilkins, 2015, 33, pp.2310-2321
Journal of Hypertension, 2015, 33 (11), pp.2310-2321. ⟨10.1097/HJH.0000000000000695⟩
Journal of Hypertension, Lippincott, Williams & Wilkins, 2015, 33 (11), pp.2310-2321. ⟨10.1097/HJH.0000000000000695⟩
Journal of Hypertension, Lippincott, Williams & Wilkins, 2015, 33 (11), pp.2310-2321. 〈10.1097/HJH.0000000000000695〉
ISSN: 0263-6352
1473-5598
DOI: 10.1097/HJH.0000000000000695⟩
Popis: Objective: Left-ventricular hypertrophy and interstitial fibrosis are the main pathophysiological factors of heart failure with preserved ejection fraction. Blockade of the serotonin 5-HT 2B receptor (5-HT 2B R) has been shown to reduce cardiac hypertrophy, oxidative stress, and extracellular cell matrix activation. In this study, we evaluated the effects of the 5-HT 2B R blockade, on hemodynamic and cardiac remodeling, in spontaneously hypertensive rats (SHRs) that display a diastolic dysfunction with preserved ejection fraction. Method: Thirty-seven-week-old SHRs were randomized in four groups receiving either saline, the selective 5-HT 2B R antagonist RS-127445 (1 mg/kg per day), a calcium channel blocker nicardipine (6 mg/kg per day), or RS-127445 R nicardipine. During the 14 weeks of treatment period, cardiac function and blood pressure were monitored by echocardiography and tail-cuff. Finally, electrocardiograms and invasive hemodynamics were obtained before blood collection. Heart was analyzed for morphology and mRNA expression. A complementary study evaluated the cardiac and vascular effects of serotonin on wild-type and mice knockout for the 5-HT 2B R (Htr 2B A/A) and/or the 5-HT 2A R (Htr 2A A/A). Results: Despite the left ventricular 5-HT 2B R overexpression, 5-HT 2B R blockade by RS-127445 did not affect left ventricular hypertrophy and fibrosis in SHRs. This antagonist did not improve diastolic dysfunction, neither alone nor in combination with nicardipine, although it induced plasma brain natriuretic peptide decrease. Moreover, RS-127445 amplified subendocardial fibrosis and favored left ventricular dilatation. Finally, a subendocardial left ventricular fibrosis was induced by chronic serotonin in wild-type mice, which was increased in Htr 2B A/A animals, but prevented in Htr 2A A/A and Htr 2A/2B A/A mice, and could be explained by a contribution of the endothelial 5-HT 2B Rs to coronary vasodilatation. Conclusion: This work is the first to identify a cardioprotective function of the 5-HT 2B R in an integrated model of diastolic dysfunction with preserved ejection fraction.
Databáze: OpenAIRE
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